Cuando una autopista se cierra debido a un accidente o una construcción, los conductores encuentran otro camino para llevarlos a donde van. Del mismo modo, cuando una terapia dirigida bloquea una vía que permite que los tumores crezcan, las células generalmente logran evitarloobstáculo. El resultado es la resistencia a los medicamentos. Los investigadores ahora han encontrado una manera de mapear esas rutas alternativas mediante el estudio de células cancerosas individuales, lo que sugiere enfoques para desarrollar terapias combinadas más efectivas. Los resultados se publican el 11 de abril en célula cancerosa .
"Debido a que la tecnología ahora nos permite ver las vías alternativas que utilizan las células cancerosas para impulsar el crecimiento, nos permitirá identificar formas de cortar múltiples caminos al mismo tiempo", dice James Heath, uno de los autores correspondientes del artículo,en el Centro Oncológico de Biología NanoSystems en la División de Química e Ingeniería Química del Instituto de Tecnología de California.
En el estudio, los investigadores analizaron principalmente el glioblastoma, la forma más mortal de cáncer de cerebro. Aunque se han desarrollado terapias adaptadas a las alteraciones genéticas en estos tumores, su beneficio suele ser de corta duración. Terapias combinadas, que se dirigen a múltiples alteracionesal mismo tiempo, puede ofrecer una mejor manera de combatir esta enfermedad.
"Descubrir por qué se desarrolla la resistencia a las terapias dirigidas ha sido el foco de nuestra investigación durante mucho tiempo", dice Paul Mischel, coautor para correspondencia del artículo, en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer de la Universidad de California, San Diego. "En este estudio, analizamos un medicamento que debería funcionar y descubrimos por qué no lo hace".
La tecnología que utilizó el equipo se llama fosfoproteómica unicelular. Esta herramienta permite a los investigadores observar el funcionamiento interno de las células cancerosas individuales y ver su señalización. Utilizando tejidos de pacientes obtenidos directamente de los quirófanos, los investigadores encontraron que las células comenzaron aadaptarse y resistir terapias que se dirigen a la vía de crecimiento llamada mTOR en tan solo 48 horas. El análisis mostró que estas células estaban reasignando sus rutas y encontrando formas de evadir el efecto del fármaco mucho antes de que pudieran detectarse cambios a nivel clínico.
Los investigadores dicen que este enfoque podría eventualmente usarse para encontrar mejores terapias combinadas para el glioblastoma, pero los obstáculos persisten. "Aunque la tecnología utilizada para analizar las células es relativamente simple y económica, solo vidrio y plástico, los ensayos serán difícilespara diseñar ", dice Heath." Para este tipo de tratamiento personalizado, no sabremos qué medicamentos administrar a los pacientes hasta después de que se analicen sus tumores. Cada ensayo tendrá esencialmente un tamaño de muestra de uno ".
Mischel agrega que existen desafíos adicionales en el desarrollo de medicamentos para el glioblastoma porque deben poder cruzar la barrera hematoencefálica.
En el artículo, los investigadores también describieron que la fosfoproteómica unicelular podría usarse para estudiar cómo las células del melanoma desarrollan resistencia a una clase de medicamentos llamados inhibidores de BRAF. El enfoque de análisis de una sola célula probablemente podría emplearse para desarrollar un tratamiento personalizado paramuchos otros tipos de cáncer también.
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