El cáncer de páncreas está en camino de convertirse en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en 2020. Estas estadísticas se deben, en parte, a la resistencia del cáncer de páncreas a las terapias contra el cáncer más específicas. Trabajando con células de cáncer de páncreas, los investigadores ahora han encontrado unmecanismo que podría ser responsable de la resistencia del cáncer a al menos un enfoque dirigido. Si los resultados son válidos en modelos animales y eventualmente en ensayos clínicos, el enfoque podría ayudar a los investigadores a desarrollar terapias combinadas más efectivas y dar nueva vida a medicamentos contra el cáncer olvidados y fallidos.
"Hemos descubierto un mecanismo detrás de la resistencia de las células de cáncer de páncreas a ciertos medicamentos", dice Jonathan Brody, Ph.D., investigador del Centro de Cáncer Sidney Kimmel de la Universidad Thomas Jefferson y Director de Investigación Quirúrgica de Thomas JeffersonUniversidad ". Eliminar este mecanismo de resistencia podría hacer que el cáncer de páncreas sea vulnerable a las terapias que eran muy prometedoras en el pasado. Si bien hay más trabajo por hacer para confirmar los resultados en modelos preclínicos y luego en humanos, estos resultados preliminares nos alientan"
Durante años, los investigadores y las compañías farmacéuticas habían trabajado en una terapia contra el cáncer que funcionaba activando el llamado "receptor de la muerte" en las células cancerosas. Los investigadores podrían causar que las células cancerosas se autodestruyan rápidamente al "encender" este receptorusando un imitador sintético de un compuesto natural llamado TRAIL ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral. Sin embargo, cuando se probó en tumores humanos, los medicamentos que simulan TRAIL tuvieron un mal desempeño, generalmente porque las células cancerosas rápidamente se volvieron resistentes a esta estrategia terapéutica.
En los resultados publicados en línea el 6 de abril en la revista Investigación del cáncer molecular, El Dr. Brody y sus colegas demostraron que una proteína llamada HuR antígeno Hu R es un centro para la supervivencia de las células cancerosas y la resistencia a los medicamentos, especialmente cuando las células de cáncer de páncreas se tratan con TRAIL. Las células tratadas activan HuR, que luego reduce la cantidad dereceptores de muerte disponibles para que TRAIL se una. Simplemente coloque menos receptores de muerte o disparadores, menos efectivos se vuelven los medicamentos que imitan TRAIL.
Cuando los investigadores bloquearon HuR o agotaron sus niveles en las células pancreáticas, usando ARN interferente corto o un bloqueador químico de molécula pequeña, les dieron a los fármacos que imitan TRAIL una mejor oportunidad de funcionar. En algunos experimentos, aproximadamente el doble de células cancerosas pancreáticas murierondel tratamiento con medicamentos TRAIL como los tratados con TRAIL solo.
"Aunque estos resultados no cambiarán las opciones de tratamiento para los pacientes de hoy, nos dan un rayo de esperanza de que podamos salvar las terapias que ya han avanzado a los ensayos clínicos en humanos y, por lo tanto, están más cerca del uso humano que las terapias novedosas", dice el primer autorCarmella Romeo, una estudiante graduada de doctorado, que completó este proyecto como parte de su tesis.
Debido a que se sabe que HuR interactúa con varias vías de supervivencia en la célula cancerosa, el Dr. Brody sospecha que bloquear esta proteína podría ayudar a revivir toda una clase de medicamentos que funcionan al activar mecanismos de autodestrucción del cáncer.
"Nuestro laboratorio está trabajando para comprender exactamente cómo funciona esta vía en la célula de cáncer de páncreas con la esperanza de resucitar las terapias clínicamente disponibles y encontrar otras novedosas que combatan más eficazmente este cáncer devastador", dice el Dr. Brody.
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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