La sepsis representa una complicación grave de la infección y es una de las principales causas de muerte y enfermedad crítica en todo el mundo debido en parte a la falta de terapias efectivas. Un informe en el American Journal of Pathology proporciona evidencia de estudios en ratones y humanos de que SHARPIN, una proteína involucrada en la regulación de la inflamación, tiene efectos antisépticos. Estos hallazgos pueden estimular el desarrollo de nuevos tratamientos para la sepsis.
"La sepsis se ha relacionado con una mayor actividad de la enzima caspasa 1 y la expresión aberrante de las interleucinas proinflamatorias 1β y 18. SHARPIN se une a la caspasa 1 e inhibe su activación. Nuestro estudio propone que la interacción caspasa 1 / SHARPIN puede ser unobjetivo farmacológico clave en la sepsis y, tal vez, en otras afecciones inflamatorias en las que SHARPIN está involucrado ", explicó Liliana Schaefer, MD, profesora de farmacología en el Institut fur Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie de la Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt am Main Alemania.
Los investigadores encontraron que la sepsis en ratones criados con deficiencia de SHARPIN dio como resultado niveles mejorados de interleuquinas 1β y 18 y caspasa activa 1, así como acortó la supervivencia. El tratamiento con un inhibidor de caspasa 1 revirtió estos efectos al reducir los niveles de interleucina 1βy 18, disminuyendo la muerte celular en el bazo y prolongando la supervivencia.
Los investigadores también informaron por primera vez que este mecanismo puede ser relevante para la sepsis humana. "Encontramos una disminución en los niveles de SHARPIN en pacientes sépticos que se correlacionan con una mayor activación de caspasa 1 en las células mononucleares circulantes y un aumento de interleucina1β / 18 enel plasma ", señaló el Dr. Schaefer." Nuestros hallazgos sugieren que el uso de inhibidores farmacológicos de la caspasa 1 podría ser beneficioso en pacientes sépticos con niveles bajos de SHARPIN y estas terapias pueden ser más eficientes que otras terapias antiinflamatorias ".
Un grupo de trabajo reciente convocado por la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos y la Sociedad Europea de Medicina de Cuidados Intensivos JAMA 2016; 315: 801 define la sepsis como "una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección".El shock séptico comprende un subconjunto de sepsis en el cual las anormalidades subyacentes del metabolismo circulatorio y celular son lo suficientemente graves como para aumentar sustancialmente el riesgo de muerte. Los síntomas de sepsis incluyen cambios en la temperatura corporal, frecuencia cardíaca rápida y respiración rápida. Otros indicadores son la disminución de la producción de orina,cambios en el estado mental, dificultad para respirar, dolor abdominal y bajo recuento de plaquetas.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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