En uno de los ensayos más grandes jamás realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, una medida de la capacidad del corazón para bombear sangre, el fármaco en investigación aliskiren no pudo mostrar superioridad sobre el tratamiento de dosis completa con el ""estándar de oro", el enalapril inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina ECA, informaron investigadores en la 65.ª sesión científica anual del American College of Cardiology.
Aliskiren funciona bloqueando un sistema hormonal en el cuerpo llamado sistema renina-angiotensina RAS, que tiene efectos perjudiciales en el corazón, los vasos sanguíneos y los riñones. Anteriormente, se demostró que los primeros medicamentos que bloqueaban el RAS, los inhibidores de la ECA,mejorar la supervivencia y reducir los ingresos hospitalarios en personas con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.Los estudios posteriores sugirieron que agregar un segundo tipo de medicamento llamado bloqueador del receptor de angiotensina ARB, que interrumpe el RAS de una manera diferente a un inhibidor de la ECA, condujo incluso amejores resultados para estos pacientes. El presente estudio no confirmó el beneficio de agregar un tercer tipo de bloqueador RAS, un inhibidor directo de la renina, al tratamiento con inhibidores de la ECA, dijo John JV McMurray, MD, profesor de cardiología médica en la Universidad de Glasgow enReino Unido y autor principal del estudio.
"Aliskiren no fue mejor cuando se usó en combinación con enalapril o cuando se usó solo en una comparación directa con enalapril", dijo McMurray. "El punto final primario no se redujo significativamente en ninguna de esas comparaciones".
El ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego ATMOSPHERE inscribió a 7.016 pacientes - ¬-78 por ciento masculino, edad promedio 63 - con insuficiencia cardíaca cuyos corazones no pudieron bombear sangre al ritmo normal y que ya habían sido tratados con enalapril ootro inhibidor de la ECA más un bloqueador beta. Los pacientes no eran elegibles para el estudio si tenían presión arterial extremadamente alta, síntomas de presión arterial baja, función renal notablemente reducida, o si habían experimentado previamente efectos adversos cuando fueron tratados con un inhibidor de la ECA. Estudiolos participantes fueron asignados aleatoriamente para tomar enalapril solo, el inhibidor de la renina aliskiren solo o ambos medicamentos. Ni los pacientes ni sus médicos sabían a qué grupo de tratamiento se asignaron los pacientes hasta el final del ensayo. El objetivo primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovascularescausas u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Después de un tiempo medio de seguimiento de tres años y medio, la tasa de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca fue del 34,6 por ciento en el grupo tratado con enalapril solo, 33,8 por ciento en el grupo tratado con aliskiren solo, y32.9 por ciento en el grupo tratado con ambos medicamentos. Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Los pacientes en el grupo que recibieron ambos medicamentos tenían un mayor riesgo de síntomas de presión arterial baja en comparación con aquellos que recibieron enalapril solo, 13.8 por ciento versus 11 por ciento, quefue una diferencia significativa. Los pacientes en el grupo de terapia combinada también tenían más probabilidades de experimentar una concentración elevada de creatinina sérica - 4.1 versus 2.7 por ciento - y una concentración elevada de potasio - 17.1 versus 12.5 por ciento.
"Estos son problemas que desea evitar", dijo McMurray. Las tasas de eventos adversos con aliskiren solo fueron generalmente similares a las observadas con enalapril solo.
El hecho de no confirmar el efecto beneficioso de agregar aliskiren a un inhibidor de la ECA puede explicarse por el hecho de que, en contraste con los estudios previos con ARB, en el ensayo ATMOSPHERE, los pacientes asignados a la terapia combinada recibieron aliskiren además de un tratamiento terapéutico completodosis de un inhibidor de la ECA, dijo McMurray.
"Parece que hay un límite en el beneficio que se puede obtener con los bloqueadores del sistema renina-angiotensina", dijo. "Por encima de cierto nivel de bloqueo, hay más efectos adversos y ningún beneficio adicional. Estos hallazgos también nos dicenque es muy difícil mejorar los resultados obtenidos con los inhibidores de la ECA "
El último hallazgo, dijo McMurray, enfatiza la importancia de otro ensayo reciente de insuficiencia cardíaca, conocido como PARADIGM-HF, en el que un nuevo agente combinado, sacubitril / valsartán, mostró resultados superiores a la dosis completa de enalapril. McMurray fue el co-investigador principal de PARADIGM-HF.
Tomados en conjunto, dijo, los resultados de ATMOSPHERE y PARADIGM-HF "sugieren que una vez que haya maximizado los beneficios obtenibles con un inhibidor de la ECA, la única forma de mejorar aún más los resultados es cambiar al paciente a sacubitril / valsartán".
Una limitación del ensayo ATMOSPHERE es que, mientras el ensayo estaba en marcha, los reguladores europeos de medicamentos ordenaron que se suspendiera el aliskiren en todos los pacientes con diabetes y que no se inscribieran pacientes adicionales con diabetes. Esta acción se tomó después de que los resultados de otros dos ensayos sugirieranque los pacientes con diabetes podrían tener peores resultados cuando se trata con aliskiren más un inhibidor de la ECA o ARB. Sin embargo, en ATMOSPHERE, ni aliskiren solo ni la combinación de aliskiren con enalapril se asociaron con peores resultados en pacientes con diabetes, dijo McMurray.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Colegio Americano de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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