La terapia de transferencia génica dirigida a corregir una anormalidad enzimática involucrada en la contracción y relajación del miocardio no mejoró los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, según muestran los resultados del estudio CUPID 2.
Los resultados, presentados hoy en el Congreso ESC 2015, representan el estudio de transferencia de genes más grande hasta la fecha en esta población.
"A pesar de los resultados prometedores de estudios anteriores, la terapia no redujo los eventos recurrentes de insuficiencia cardíaca o los eventos terminales en la población general del estudio o en subgrupos preespecificados", dijo el investigador principal Barry Greenberg, MD del Centro Cardiovascular Sulpizio de UCSD, LaJolla, California, EE. UU.
Pero los resultados proporcionan información importante para futuras investigaciones en esta área, dijo.
"Demuestran que los ensayos clínicos que prueban la transferencia de genes pueden llevarse a cabo de manera efectiva en pacientes con insuficiencia cardíaca, y que el uso de la administración intracoronaria de un vector de virus adenoasociado AAV a esta dosis es seguro", dijo.
CUPID 2 se basó en la observación de que la deficiencia de una enzima, llamada retículo sarcoplásmico CA2 + ATPasa SERCA2a, está relacionada con la progresión de la insuficiencia cardíaca y la corrección de esta anormalidad por transferencia génica puede mejorar la función cardíaca.
Un estudio piloto realizado por el mismo grupo mostró que una sola infusión intracoronaria del gen SERCA2a usando un vector AAV tuvo efectos favorables en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada Circulation 2011; 124: 304-13.
CUPID 2 que significa Regulación de calcio por administración percutánea de terapia génica en la enfermedad cardíaca Fase 2b investigó más a fondo este hallazgo, alistando a 250 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida de 67 centros en los Estados Unidos, Europa e Israel.
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una dosis de terapia génica n = 121 o placebo n = 122 y luego fueron seguidos durante al menos un año.
El criterio de valoración principal de eficacia fue el tiempo hasta los eventos recurrentes, definidos como hospitalizaciones o tratamiento ambulatorio para empeorar la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración secundario de eficacia fue el tiempo hasta el primer evento terminal, definido como muerte por todas las causas, trasplante de corazón o implantación de un circulatorio mecánicodispositivo de soporte MCSD.
Después de un período de seguimiento medio de 17.5 meses, los pacientes en el grupo de terapia génica no mostraron mejoras ni en los puntos finales primarios o secundarios en comparación con el grupo placebo.
Específicamente, hubo 104 eventos recurrentes y 36 eventos terminales en el brazo de terapia génica en comparación con 128 y 29 respectivamente en el brazo de placebo cociente de riesgo [HR] 0 · 93, P = 0 · 81 y HR 1 · 27, p= 0 · 40 respectivamente. No se observaron problemas de seguridad.
"Por qué la infusión de SERCA2a no mejoró los resultados en CUPID 2 no es seguro y la revisión de los datos está en curso para tratar de entender esto", dijo el Dr. Greenberg.
"Aunque los resultados preliminares en modelos experimentales y en estudios piloto de pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron resultados favorables, es posible que SERCA2a no sea un objetivo apropiado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes humanos, y que los resultados positivos del estudio piloto simplemente podrían serun hallazgo casual "
"Aunque se han demostrado deficiencias en la actividad de SERCA2a y su corrección por transferencia génica en animales, es posible que estos hallazgos no sean aplicables en la insuficiencia cardíaca humana y que elevar el nivel de actividad de SERCA2a no puede alterar la trayectoria de la enfermedad"el sugirió.
"Aunque CUPID 2 no alcanzó sus puntos finales, fue un estudio importante y los resultados deberían ayudar a informar los esfuerzos futuros utilizando la terapia génica para tratar la insuficiencia cardíaca".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Cardiología ESC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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