Un estudio realizado por J. William Harbour, MD, director asociado de Investigación Básica y líder del Grupo de Enfermedades del Sitio del Cáncer de Ojo en el Centro Integral de Cáncer Sylvester en la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, y colegas publicados en Investigación clínica del cáncer detalla el descubrimiento de un biomarcador que pone a los pacientes en mayor riesgo de metástasis de melanoma uveal. Entre los melanomas uveales clasificados como clase 1, aquellos con niveles altos del biomarcador PRAME mRNA tenían más probabilidades de metastatizar que aquellos con niveles bajos de PRAMEARNm, lo que indica que los pacientes con este biomarcador deben ser monitoreados más de cerca por enfermedad metastásica.
La tasa estimada de metástasis a cinco años fue de 0 por ciento para melanomas uveales de clase 1 bajo ARNm de PRAME y 38 por ciento para melanomas uveales de clase 1 alta de ARNm PRAME. Esta investigación se basa en la identificación de Harbour de melanomas uveales de clase 1 y 2 en 2004.
De acuerdo con Harbor, quien es también profesor y vicepresidente de Investigación Traslacional, Mark J. Daily Endowed Chair y director de la Oncología Ocular, cada año se diagnostican entre 2,000 y 3,000 casos de melanoma uveal en los Estados Unidos.Servicio en Bascom Palmer Eye Institute, parte de UHealth, el Sistema de Salud de la Universidad de Miami. Explicó que los melanomas uveales se clasifican en tumores de clase 1 y clase 2 por perfil de expresión génica y que los tumores de clase 1 tienen una probabilidad mucho menor de metástasis quetumores de clase 2.
"Sin embargo, alrededor del 10 por ciento de los pacientes con melanoma uveal de clase 1 desarrollan metástasis", dijo Harbor. "El objetivo principal de este estudio fue identificar un biomarcador clínicamente útil para este subgrupo de melanomas uveales de clase 1, que a su vez podríaayuda en el desarrollo de medicamentos de precisión para pacientes con melanoma.
"Nos sorprendió descubrir que un biomarcador solo, PRAME, fue suficiente para identificar el subgrupo de tumores de clase 1 con mayor riesgo metastásico", continuó Harbor. "Estos hallazgos podrían tener un impacto clínico inmediato. Los datos implican que los pacientescon melanomas uveales de clase 1. La expresión de PRAME aumentada debe tratarse de manera diferente a los pacientes con melanomas uveales de clase 1. Sin expresión de PRAME. Deben controlarse más de cerca para detectar enfermedad metastásica y deben considerarse para ensayos clínicos de terapia adyuvante ".
Harbor y sus colegas realizaron un análisis de todo el genoma del ARNm aislado de cinco melanomas uveales de clase 1 que hicieron metástasis y ocho tumores de clase 1 que no hicieron metástasis. El ARNm más sobreexpresado en los tumores que hicieron metástasis fue PRAME. Análisis adicional de los niveles de ARNm de PRAMEmostró que siete de los siete tumores de clase 1 que hicieron metástasis tenían niveles altos de ARNm de PRAME y que 16 de los 19 tumores de clase 1 que no hicieron metástasis tenían niveles mínimos de ARNm de PRAME.
Entre 64 muestras de melanoma uveal de clase 1, 39 61 por ciento tenían niveles bajos de ARNm de PRAME PRAME negativo y 25 39 por ciento tenían niveles altos de ARNm de PRAME PRAME positivo. Ninguno de los pacientes con PRAME negativolos tumores desarrollaron metástasis mientras que siete de los pacientes con tumores PRAME positivos lo hicieron.
Para validar la asociación entre altos niveles de ARNm de PRAME y metástasis para melanomas uveales de clase 1, los investigadores analizaron dos conjuntos de datos adicionales. El primero era una combinación de dos conjuntos de datos publicados de forma independiente y el segundo era un conjunto de datos de la Universidad de Leiden en los Países Bajos.En ambos conjuntos de datos, los tumores PRAME-positivos tuvieron un riesgo significativamente mayor de metástasis en comparación con los tumores PRAME-negativos.
Harbor señaló que debido a que este es un estudio retrospectivo, lo que significa que los investigadores identificaron PRAME al mirar a los pacientes que habían sido tratados en el pasado, están planeando un estudio prospectivo y multicéntrico para validar los hallazgos. Explicó que la clase 1/ la prueba de perfil de expresión génica de clase 2 sigue siendo el único ensayo de pronóstico para el melanoma uveal que alguna vez se ha validado prospectivamente en un estudio multicéntrico y que mantendrán PRAME a este mismo alto estándar de validación prospectiva.
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Materiales proporcionados por Facultad de medicina Miller de la Universidad de Miami . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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