Un compuesto vegetal natural explota un talón de Aquiles recientemente identificado en un cáncer de ojo, melanoma uveal. En las células cancerosas humanas que crecen en el laboratorio, el compuesto apaga la señalización hiperactiva que impulsa el crecimiento de células de melanoma uveal, según investigadores deEscuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
El estudio se publica el 4 de septiembre en la revista Señalización científica .
El melanoma uveal u ocular surge de la capa de células pigmentadas del ojo que incluye el iris. Mortal en aproximadamente la mitad de los pacientes que lo desarrollan, el cáncer representa aproximadamente del 3 al 5 por ciento de todos los casos de melanoma. A diferencia del melanoma de la piel, el melanoma uveal no está fuertemente relacionado con la exposición a la luz ultravioleta, aunque, según los investigadores, las personas con ojos azules y piel clara tienen el mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.
"En aproximadamente la mitad de los pacientes, este tumor hace metástasis a otros órganos y crece agresivamente", dijo el autor principal Kendall J. Blumer, PhD, profesor de biología celular y fisiología. "El melanoma de la piel ahora tiene una serie de terapias dirigidas relativamente nuevas"., incluidas las terapias inmunes, que prolongan la supervivencia, incluso después de que los tumores se hayan diseminado. Desafortunadamente, estos tratamientos no parecen hacer mucho contra el melanoma uveal. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevas terapias en este tipo específico de tumor ".
Los científicos han estado estudiando las moléculas de señalización que son hiperactivas en el melanoma uveal durante una década, pero han tenido poco éxito clínico para detenerlas. La proteína hiperactiva que se encuentra comúnmente en este tipo específico de melanoma se llama G alpha q, y es partede una clase de moléculas llamadas proteínas G. Cuando tales proteínas desarrollan errores genéticos que las activan permanentemente, puede provocar cáncer.
En su estado activo, G alpha q está unido a otra molécula que lo mantiene encendido y la cascada de señalización fluye todo el tiempo. En la búsqueda de terapias para el melanoma uveal, los científicos han intentado muchas estrategias diferentes para cerrar piezas individuales dela cascada activada por G alpha q. Hasta ahora, ningún enfoque ha logrado ayudar a los pacientes con la enfermedad.
El nuevo estudio sugiere una solución sorprendente por su simplicidad. En lugar de apagar partes de la cascada activadas por G alpha q, los científicos demostraron que simplemente podían esperar a que G alpha q liberara la molécula que la mantiene activa.La división aleatoria ocurre a una velocidad baja, según los investigadores, pero si hay un medicamento presente que pueda atrapar a G alfa q en su estado inactivo, los investigadores pensaron que toda la cascada de señalización que causa cáncer se cerraría gradualmente, una proteína a la vez.hora.
Los investigadores encontraron que un compuesto natural llamado FR900359 FR, presente en un miembro de la familia de plantas de onagra, hace exactamente eso.
"Este compuesto vegetal se une fuertemente a G alpha q inactivo, atrapándolo en su estado desactivado", dijo Blumer. "Cuando la forma de G alpha q que causa cáncer se apaga por sí sola, FR la atrapa allí."
Agregó el primer autor Michael D. Onken, PhD, profesor asistente de bioquímica y biofísica molecular: "En nuestro estudio, demostramos que la forma cancerígena de G alpha q no tiene que ser apagada por la fuerza.simplemente se apaga solo de vez en cuando por sí solo. Pero luego se puede bloquear con FR, y eso es suficiente para detener el crecimiento de células tumorales ".
De hecho, los investigadores mostraron que FR no solo mata las células de melanoma uveal humano que crecen en el laboratorio, sino que también parece revertir un subconjunto de esas células a un estado similar a las células pigmentadas normales del ojo.
Las proteínas G son comunes en todo el cuerpo, por lo que encontrar formas de desactivarlas también podría ser potencialmente relevante para otros trastornos, incluidos el cólera y el Síndrome de Sturge-Weber, un trastorno neurológico que a menudo causa convulsiones y debilidad muscular. La evidencia también vincula estas proteínas atrastornos comunes que afectan a un gran número de personas, incluido el asma y la hipertensión arterial.
Blumer, Onken y sus colegas ahora planean probar si el compuesto FR puede tratar el melanoma uveal en modelos de ratón de la enfermedad.
Este trabajo fue apoyado por Siteman Cancer Center; Pedal for the Cause; y los National Institutes of Health NIH, números de subvención GM044592, GM124093 y GM118171.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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