La respuesta inmune de un tumor a una dosis única del inhibidor de HER2 trastuzumab predijo qué pacientes con cáncer de mama HER2 positivo responderían al fármaco a más largo plazo, según los resultados de un estudio publicado recientemente en Investigación clínica del cáncer .
Además, Vinay Varadan, PhD, profesor asistente de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y miembro del Case Comprehensive Cancer Center, y sus colegas descubrieron que las mujeres con el subtipo de cáncer de mama HER2 positivo enriquecido con HER2, unsubtipo que es receptor de estrógeno y progesterona negativo: tuvo la tasa más alta de respuesta inmune al tratamiento con trastuzumab, con aumentos significativos en la respuesta inmune después de una sola dosis del medicamento
"Nuestro estudio mostró, por primera vez, que las propiedades de activación de las células inmunitarias del trastuzumab probablemente estén relacionadas con los subtipos de cáncer de mama", dijo Varadan. "Saber esto puede informar los ensayos futuros que estudian la utilidad de agregar medicamentos de inmunoterapiaa trastuzumab. "
Solo la mitad de las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo tratadas con trastuzumab tendrán un tumor que responderá completamente a la terapia antes de someterse a una cirugía para extirpar la masa. Incluso cuando se combina un segundo fármaco dirigido a HER2, como pertuzumabtrastuzumab, solo el 60% de las mujeres tienen una respuesta completa. Por lo tanto, es necesario encontrar formas de identificar a las mujeres que tienen más probabilidades de responder a este tratamiento prequirúrgico.
Investigaciones anteriores mostraron que el propio sistema inmunológico de un paciente puede desempeñar un papel en la determinación de si el tumor responderá a la terapia con trastuzumab. Para investigar más esta asociación, Varadan y sus colegas utilizaron datos de dos ensayos clínicos para medir la composición molecular detumores de mama después del tratamiento con una dosis única de trastuzumab. Examinaron cómo y si el sistema inmunológico interactuaba con el fármaco y si las propiedades inmuno-asociadas de trastuzumab estaban relacionadas con el subtipo de cáncer de mama HER2 positivo.
Las mujeres con el subtipo de enfermedad enriquecido con HER2 tuvieron la tasa más alta de respuesta tumoral en comparación con otros subtipos de enfermedad en pacientes tomadas de ambos ensayos clínicos.
Sobre la base de estos resultados, Varadan y sus colegas utilizaron una firma molecular índice inmunológico para medir la cantidad de actividad inmunitaria que se produce dentro del tejido tumoral. Una vez más, los tumores del subtipo enriquecidos con HER2 tuvieron aumentos significativos en la actividad inmunitaria después de una sola dosis detrastuzumab en comparación con los otros subtipos.
"Encontramos que un índice inmunológico más alto evaluado después de una sola dosis de trastuzumab predijo la respuesta del tumor", dijo Varadan.
Esta respuesta parece ser específica de trastuzumab. No hubo asociación entre la actividad inmunitaria y el subtipo de cáncer de mama en pacientes que recibieron una dosis única de otra quimioterapia.
"Además, la capacidad predictiva de la prueba del índice inmunitario no se observó en los tumores de los pacientes antes de que se administrara cualquier terapia, lo que sugiere que la exposición a una sola dosis puede ser una forma beneficiosa de identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento basado en trastuzumabquimioterapia y, por lo tanto, no necesitan tratamiento adicional anti-HER2 ", dijo Varadan.
Finalmente, los investigadores querían identificar qué tipos de células inmunes estaban asociadas con esta breve exposición al trastuzumab. Encontraron que las firmas de la actividad de las células T, una respuesta inmunitaria clave, eran consistentemente predictivas de la respuesta después de una dosis de trastuzumab., lo que sugiere que el sistema inmunológico probablemente esté desempeñando un papel clave para permitir los beneficios terapéuticos del trastuzumab. Específicamente, la expresión de PD-1, un marcador de células T, aumentó significativamente en mujeres con el subtipo de enfermedad enriquecido con HER2. Esto sugiereque este subtipo de cáncer de mama puede beneficiarse más de la adición de medicamentos dirigidos a PD-1.
"Dado que los subtipos de enfermedad HER2-positiva y las firmas inmunes predicen la respuesta a la terapia basada en trastuzumab, la siguiente pregunta es si estas firmas también pueden predecir la respuesta a la terapia dirigida con doble HER2, dijo Varadan." Además, nos gustaría sabercomprender por qué ciertos cánceres de mama tienen una fuerte respuesta inmune cuando se tratan con terapia anti-HER2, mientras que otros escapan a la vigilancia inmunológica. Estamos preparados para responder estas preguntas utilizando tanto investigaciones de laboratorio como un ensayo clínico preoperatorio en curso, CASE14112, que serealizado aquí en CWRU. "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad Case Western Reserve . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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