Los avances en nuevos tratamientos para enfermedades, incluido el cáncer, provienen de investigaciones innovadoras con potencial terapéutico. Este fue el punto de partida para el Laboratorio de Péptidos y Proteínas del Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona hace tres años cuando comenzó aDiseñar compuestos que bloqueen la unión del factor de crecimiento epidérmico EGF a su receptor EGFR. La interacción entre estas dos proteínas acelera el metabolismo de las células tumorales, favoreciendo así su crecimiento y división.
De hecho, un anticuerpo monoclonal, Cetuximab, ya se está utilizando en la quimioterapia. Este medicamento interfiere con el EGFR para evitar su unión al EGF; sin embargo, las células tumorales eventualmente se vuelven resistentes y este tratamiento deja de ser efectivo para muchos pacientes con cáncer.Actualmente no existe ningún medicamento en el mercado para combatir el EGF, pero los químicos biomédicos del IRB Barcelona han dado el primer paso para abordar este problema. En un estudio in vitro con células cancerosas, los investigadores probaron una serie de péptidos proteínas pequeñasque se unen al EGF e impiden la interacción con su receptor.
"En este estudio, demostramos que el EGF, una proteína muy elusiva y versátil con respecto a la forma que adopta, es un objetivo farmacológico viable. Además, vale la pena señalar que todavía no tenemos compuestos que sean lo suficientemente fuertespara permitirnos avanzar hacia estudios en modelos animales. Pero nos dirigimos en la dirección correcta y estamos abriendo una nueva vía ", dice Ernest Giralt, jefe del laboratorio y co-líder del estudio junto con Laura Nevola, una asociadainvestigador en su laboratorio.
biblioteca de péptidos contra EGF
El estudiante de doctorado Salvador Guardiola ha sintetizado nueve péptidos y ha probado su eficacia utilizando diversas técnicas biofísicas. Un péptido particular, llamado cp28, que tiene una estructura muy similar a la de EGFR, ha dado los mejores resultados.
Los péptidos son cadenas cortas de aminoácidos "con un inmenso potencial como fármacos porque pueden mostrar la especificidad del objetivo, pueden sintetizarse en el laboratorio y son más baratos y más robustos que los anticuerpos", explica Guardiola, cuyos estudios en IRB Barcelona sonfinanciado a través de una beca de doctorado internacional "la Caixa".
Para que un péptido tenga futuro como fármaco, debe tener ciertas características, como una fuerte unión al objetivo, referido en la ciencia como de alta afinidad, lo que indica el grado de especificidad y la duración suficiente ensangre ". Siempre intentamos diseñar péptidos que tengan estas características, ya que son un requisito previo para el diseño de fármacos", explica Guardiola.
Con respecto a la continuidad del proyecto, Giralt, también profesor principal de la Universidad de Barcelona, dice: "Ahora tenemos la validación de la prueba de concepto y podemos continuar explorando EGF como objetivo. El siguiente paso es diseñar másy mejores compuestos para ampliar la biblioteca de péptidos que actúan contra EGF ", dice Ernest Giralt.
Los resultados se han presentado en la revista especializada de química ChemBioChem.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina-IRB . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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