Un nuevo estudio que revela el mecanismo detrás de la esclerosis lateral amiotrófica ELA o también la enfermedad de Lou Gehrig ha llevado a los médicos un paso más cerca de identificar objetivos farmacológicos para la enfermedad. Tsukasa Uchida y colaboradores de la Universidad de Kioto han identificado proteínas asociadas con la supresión y prevención del cáncerde hipoxia como jugadores clave en la progresión de la ELA.
Uno de los principales factores que desencadenan la aparición de ALS es el mal funcionamiento de las células de soporte nervioso llamadas oligodendrocitos. Estudios recientes han implicado que el plegamiento y la acumulación de la proteína TDP-43 en los oligodendrocitos probablemente se relacionó con el desarrollo de ALS, como ocurre conotras enfermedades neurológicas como la alfa-sinucleína en el Parkinson. La investigación actual lleva esto un paso más allá, explicando cómo esta proteína termina acelerando la disminución característica de ALS en la fuerza muscular.
el equipo de Uchida descubrió que la proteína von Hippel Lindau VHL, asociada con un gen más notable para la supresión del cáncer, se une fuertemente a las versiones malformadas de TDP-43 en los oligodendrocitos.
"TDP-43 parece ser una proteína muy frágil, y se fragmenta en el citoplasma. Cuando esto sucede, se une al VHL, que típicamente solo se encuentra en los vasos sanguíneos, pero sorprendentemente, también los encontramos en los oligodendrocitos".explica Uchida.
VHL forma un complejo con cullina 2 CUL2, una proteína que rescata la célula en condiciones hipóxicas, y luego facilita la descomposición del TDP-43 malformado incluso en condiciones normales.
"Se sabía que CUL2 descompone otras proteínas, pero nuevamente, nuestro estudio informa por primera vez que también está involucrado en la descomposición de TDP-43", dice Uchida.
Además, el equipo descubrió que cuando el VHL se vuelve demasiado abundante, el complejo VHL / TDP-43 se acumula en el citoplasma, formando un grupo de proteínas que se piensa que es perjudicial para el funcionamiento de los oligodendrocitos.
"La sobrecarga de VHL en el citoplasma y el desequilibrio entre VHL y CUL2 parece ser la causa principal de la disfunción de oligodendrocitos", dice Makoto Urushitani, autor principal del estudio. "Una vez que tenemos una idea más clara de cómo la VHL y CUL2se mantiene el equilibrio, creo que podremos hacer una gran contribución al tratamiento de la ELA ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Kyoto . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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