Un grupo de investigadores ha demostrado por primera vez en células y en un modelo de ratón que un medicamento utilizado para tratar el cáncer puede neutralizar el ARN tóxico que causa las contracciones musculares prolongadas y otros síntomas de la distrofia miotónica tipo 1, la forma más comúnde distrofia muscular de inicio en adultos. Los investigadores informan sus hallazgos el 10 de diciembre de 2015 en la revista Informes de celda .
"Este hallazgo abre una nueva vía para una estrategia terapéutica para esta enfermedad", dijo Andrew Berglund, Ph.D., profesor de bioquímica y biología molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Florida ". Esta es la primera evidencia de queinhibir específicamente la transcripción puede ser eficaz para derribar el material tóxico que causa la enfermedad "
En la distrofia miotónica y otros trastornos neurológicos relacionados, los síntomas provienen de nucleótidos individuales repetidos, o "bloques de construcción", en el ARN en las células del tejido muscular que pueden acumularse con el tiempo. Estas repeticiones, llamadas expansiones CTG en la distrofia miotónica tipo 1, se vuelven 'tóxicos' cuando se transcriben del ADN. Las expansiones interrumpen las proteínas de unión al ARN responsables del empalme, la 'edición' necesaria para que el ARN pueda crear proteínas apropiadas que permitan que los músculos funcionen correctamente.
"Está claro que el empalme incorrecto tiene un papel importante en causar la enfermedad", dijo Berglund.
Él y sus colegas de la Universidad de Oregón, Reed College y la Universidad de Osaka en Japón decidieron analizar la actinomicina D, un antibiótico que actualmente se usa para tratar ciertos tipos de cáncer al evitar que las células cancerosas transcriban o copien información esencial sobre el cáncer a nuevoscélulas.
Debido a que el compuesto anticancerígeno funciona uniéndose a expansiones problemáticas en el ADN, los investigadores decidieron probar si funcionaría en las células y en un modelo de distrofia miotónica en ratones de tipo 1.
Descubrieron que concentraciones muy pequeñas de actinomicina D dieron como resultado una corrección casi completa del empalme incorrecto. También probaron para ver si el medicamento inhibía la producción de ARN normales en las células y descubrieron que alteraba menos del 5 por ciento desecuencias de ARN normales
"Hubo un nivel significativo de especificidad para el ARN tóxico", dijo Berglund, miembro del Centro de Neurogenética de la UF. "La actinomicina D puede reducir el ARN tóxico y también inhibir su formación".
Si bien este medicamento parece prometedor, Berglund dijo que podría no terminar siendo el compuesto utilizado en eventuales ensayos clínicos. Sin embargo, los resultados de la investigación indican que este es un enfoque que debe analizarse, dijo.
Los próximos pasos en la investigación incluyen la detección de otros compuestos con actividades similares a la actinomicina D que podrían ser igualmente o más efectivos, explorando la posibilidad de modificar la actinomicina D para aumentar su efectividad y usar el antibiótico con otras distrofias musculares heredadas para ver siEs prometedor para esas enfermedades.
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Materiales proporcionado por Universidad de Florida . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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