El pevonedistat terapéutico anticanceroso en investigación, el primero en su clase, fue seguro, tolerable y mostró cierta actividad anticancerosa en pacientes con linfoma recidivante / refractario que habían recibido un tratamiento previo intenso, según los resultados de un ensayo clínico de fase I publicado en Investigación clínica del cáncer , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
"El pevonedistat es el primer inhibidor de molécula pequeña en investigación de su clase de la enzima activadora de NEDD8", dijo Jatin J. Shah, MD, profesor asociado de medicina, director de investigación clínica / traslacional del mieloma y director delprograma de becas de linfoma / mieloma en el Departamento de Linfoma / Mieloma del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston. "Esta enzima es parte del sistema ubiquitina-proteasoma, que es el objetivo de una serie de terapias contra el cáncer aprobadas por la FDA,incluido bortezomib Velcade, que se usa para tratar el mieloma múltiple y varios tipos de linfoma. El pevonedistat también altera la capacidad de las células cancerosas para reparar el ADN dañado.
"Los hallazgos más importantes de nuestro estudio son que el pevonedistat alcanza su objetivo en las células cancerosas en los pacientes, se puede administrar de manera segura y tiene una actividad modesta en pacientes con linfoma recidivante / refractario que han recibido un tratamiento previo intenso, lo que sugiere que estamos en el camino correcto,"continuó Shah." Aunque el pevonedistat tuvo una actividad modesta como tratamiento de agente único, esperamos una mayor actividad cuando se administra en combinación con la terapia estándar, y actualmente hay varias combinaciones en pruebas clínicas para la leucemia mieloide aguda ".
Shah y sus colegas inscribieron a 44 pacientes en el ensayo clínico de fase I, 17 con mieloma múltiple en recaída / refractario y 27 con linfoma en recaída / refractario. Veintisiete pacientes recibieron dosis crecientes de pevonedistat en el programa A, que fue el día uno, dos,ocho y nueve de un ciclo de 21 días, y 17 recibieron dosis crecientes de la terapéutica en el programa B, que fue los días uno, cuatro, ocho y 11 de un ciclo de 21 días.
Tres pacientes lograron una respuesta parcial: uno con linfoma de Hodgkin esclerosis nodular recidivante, uno con linfoma difuso de células B grandes recidivante y uno con linfoma periférico de células T recidivante. Otros 30 pacientes, 17 con linfoma y 13 con mieloma múltiple,logró una enfermedad estable.
Las dosis máximas toleradas fueron 110 y 196 miligramos por metro cuadrado en el esquema A y B, respectivamente. Ocho pacientes experimentaron eventos adversos graves, como anemia, neutropenia y neumonía, en cada esquema.
"Los datos farmacodinámicos mostraron que el pevonedistat alcanzó su objetivo en las células cancerosas en pacientes en dosis bajas", dijo Shah. "Esto es importante porque puede significar que no es necesario aumentar la dosis en ensayos futuros para aumentar la actividad anticancerosa;esto tiene el potencial de aumentar la relación riesgo: beneficio de pevonedistat ".
Según Shah, una limitación importante del estudio es que se trata de un ensayo clínico de fase I que incluyó solo un pequeño número de pacientes, todos los cuales recibieron un tratamiento previo muy intenso, lo que puede limitar la evaluación de cuán activo podría ser el pevonedistat. Shah agregóque los investigadores están muy agradecidos con todos los pacientes que se inscribieron en este y otros ensayos porque sin los pacientes no se puede avanzar contra el cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
cite esta página :