Después de ver resultados prometedores en la fase 1 del ensayo de terapia de adopción de leucemia pediátrica PLAT-02 con el 93 por ciento de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda LLA recurrente o refractaria que logran la remisión inicial completa, los investigadores de Seattle Children's continúan su búsqueda paramejorar la terapia experimental y reducir la tasa de recaída, que es de alrededor del 50 por ciento. Los investigadores ahora han abierto un ensayo clínico de fase 1, PLAT-04, para niños y adultos jóvenes con LLA CD22 positiva recidivante o refractaria. Examinarán la seguridady la viabilidad de administrar células T del receptor de antígeno quimérico CAR que combaten el cáncer que se han reprogramado para atacar la proteína CD22 expresada por algunas células leucémicas.
"Estamos en un punto crucial donde estamos construyendo sobre lo que hemos aprendido en la prueba PLAT-02 y abriendo nuevas pruebas, como PLAT-04, con el objetivo de mejorar esta terapia hasta el punto en que se conviertauna cura a largo plazo para todos nuestros pacientes con leucemia ", dijo la Dra. Corinne Summers, oncóloga de Seattle Children's e investigadora principal del ensayo PLAT-04.
Summers y el equipo de investigación, dirigido por el Dr. Mike Jensen en el Centro Ben Towne para la Investigación del Cáncer Infantil en el Instituto de Investigación Infantil de Seattle, están abriendo PLAT-04 después de descubrir que los pacientes que recayeron en el ensayo PLAT-02, aproximadamenteEl 40 por ciento de ellos recayeron con una leucemia que evolucionó para eludir las células T CAR que fueron reprogramadas para detectar y destruir el cáncer.
En PLAT-02, las células T CAR se reprograman para reconocer y apuntar a la proteína CD19 que se expresa por la mayoría de las células precursoras de leucemia linfoblástica aguda B. Sin embargo, en algunos pacientes, la leucemia recurrió sin el objetivo CD19 y expresó una proteína quelas células T CAR no pudieron reconocer - CD22. Con el ensayo PLAT-04, los investigadores ahora podrán reprogramar las células T CAR para detectar y destruir las células de leucemia que expresan la proteína CD22. Los investigadores esperan inscribir a más de 30 pacientes enel juicio en los próximos dos o tres años.
"Las células de leucemia evolucionan para encontrar formas de sobrevivir", dijo Summers. "Para los pacientes que recaen con leucemia CD22-positiva, estamos muy contentos de poder ofrecer una opción de tratamiento que esperamos los lleve finalmente alograr la remisión a largo plazo "
El ensayo PLAT-04 sigue al ensayo PLAT-03 que abrió Seattle Children's en mayo. PLAT-03 instituye otra estrategia dirigida a aumentar la remisión a largo plazo: la introducción de "refuerzos" de células T destinados a mejorar la persistencia de CAR TLos investigadores también están trabajando para desarrollar una prueba en la que reprogramarán las células T CAR para identificar las proteínas CD19 y CD22 simultáneamente, lo que les permitirá dirigirse a las células cancerosas desde más de un ángulo con la ronda inicial de inmunoterapia con células T.
"Creemos que la inmunoterapia con células T tiene un potencial tremendo", dijo Summers. "Es por eso que estamos trabajando diligentemente para emplear varias estrategias que esperamos nos lleven a alcanzar nuestro objetivo final de desarrollar la mejor terapia posible: unterapia que se puede administrar a los pacientes como primera línea de defensa, lo que reduce en gran medida los efectos secundarios del tratamiento del cáncer y conduce a una cura ".
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Materiales proporcionado por Seattle Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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