Los últimos resultados de un ensayo de una combinación de dos terapias dirigidas dabrafenib y trametinib para tratar el melanoma avanzado han demostrado que los pacientes viven significativamente más tiempo en la terapia combinada que los pacientes tratados con otro medicamento, vemurafenib, cuando se usan solos.
La profesora Caroline Robert, del Institut Gustave Roussy, París, Francia, le dirá al Congreso Europeo del Cáncer 2015 [1] hoy lunes que no solo la mediana del tiempo de supervivencia general es más largo para los pacientes que reciben el tratamiento combinado, sino también queEl 51% de los pacientes que reciben el tratamiento combinado están vivos después de dos años, en comparación con el 38% de los pacientes que reciben vemurafenib solo.
El análisis de los datos hasta el 13 de marzo de 2015 mostró que la mediana del tiempo de supervivencia general entre los pacientes con melanoma metastásico que albergaba mutaciones V600 en el gen BRAF que recibieron el tratamiento combinado fue de 25,6 meses. Entre los pacientes que recibieron vemurafenib solo, fue de 18 meses.Sobre la base de este hallazgo, la Comisión Europea aprobó la combinación de dabrafenib y trametinib para su uso en Europa para estos pacientes el 1 de septiembre de 2015 [2].
"Observamos una reducción estadísticamente significativa del 34% en el riesgo de muerte entre los pacientes que reciben la terapia de combinación", dirá el profesor Robert. "El aumento de la supervivencia entre estos pacientes es notable, y esta mediana de supervivencia general de más de dos añoses el más largo en esta categoría de pacientes en un ensayo aleatorizado de fase III "
Estos nuevos resultados provienen de un análisis de todos los datos del ensayo de fase III COMBI-v, que aleatorizó a pacientes no tratados previamente con las mutaciones V600E o V600K del gen BRAF para recibir 150 mg de dabrafenib dos veces al día y 2 mg de trametinib una vez aldía, o 960 mg de vemurafenib solo dos veces al día.
Para marzo de 2015, aproximadamente el 50% 349 de los 704 pacientes habían muerto y los investigadores habían seguido a los pacientes durante aproximadamente 18 meses.
"Desde nuestro último informe de este ensayo, tenemos 11 meses adicionales de seguimiento y 127 muertes más. Esto proporciona datos que son lo suficientemente maduros como para demostrar definitivamente el efecto sobre la supervivencia general y el beneficio para los pacientes", dijo el profesor Robert.
El análisis actualizado también informó que los pacientes que recibieron el tratamiento combinado sobrevivieron significativamente más tiempo sin que su enfermedad progresara progresión libre de enfermedad que los pacientes que recibieron vemurafenib solo: 12.6 y 7.3 meses respectivamente ". Los 12.6 meses de supervivencia libre de progresión para pacientes en"El tratamiento combinado es el más largo logrado en un estudio aleatorizado para pacientes con la mutación BRAF V600 hasta la fecha", dirá.
Las tasas de efectos secundarios graves siguen siendo similares en ambos grupos de pacientes, sin que se muestren efectos inesperados durante el seguimiento más prolongado. Los resultados de un estudio asociado de la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes mostraron mejoras significativas y clínicamente significativas entre aquellosrecibieron el tratamiento combinado, en comparación con los que recibieron vemurafenib solo. Mejoraron la salud general, el funcionamiento físico y social y síntomas específicos como dolor, insomnio, pérdida de apetito, diarrea y fatiga.
El ensayo internacional comenzó en 2012 y los pacientes reclutados tienen melanoma que no se puede extirpar mediante cirugía y / o se diseminó hizo metástasis a otras partes del cuerpo. Entre el 40 y el 60% de los pacientes con melanoma tienen mutaciones en el BRAFgen que está impulsando el cáncer, y la mayoría de estos pacientes tienen el tipo V600E o V600K de mutación BRAF.
Dabrafenib, vemurafenib y trametinib son terapias dirigidas que bloquean las proteínas que juegan un papel clave en las vías de señalización celular que a menudo son hiperactivas en el cáncer; dabrafenib y vemurafenib bloquean la proteína BRAF y el trametinib bloquea las proteínas MEK. Debido a que el tratamiento anti-BRAF solo está asociadoCon más del 50% de los pacientes con recaídas después de seis a ocho meses, los investigadores querían ver si una combinación de los inhibidores BRAF y MEK produciría mejores resultados para los pacientes. Estos últimos resultados del ensayo COMBI-v confirman esta hipótesis.
Aunque el estudio se suspendió en julio de 2014 cuando quedó claro que la terapia de combinación era superior al vemurafenib solo, los pacientes tienen la opción de continuar con su tratamiento y los investigadores continúan recopilando datos de seguimiento.
"Esta terapia combinada ya está disponible en los EE. UU. Y ahora también en Europa como resultado de la decisión de la Comisión Europea de aprobar su uso. Este beneficio a largo plazo en términos de supervivencia general confirma el gran potencial de esta combinación en pacientes conmelanoma metastásico. Otra cuestión a investigar es el tratamiento combinado versus las nuevas inmunoterapias o combinadas con ellas ", concluyó el profesor Robert.
El profesor Peter Naredi, copresidente científico del Congreso de ECCO, que no participó en la investigación, comentó: "Como dice el profesor Robert, es notable que los pacientes con enfermedad de melanoma avanzada ahora tengan una mediana de supervivencia de más de dosaños. Con una combinación de dos medicamentos dirigidos que inhiben las proteínas BRAF y MEK, los pacientes pueden esperar un período de estabilización de la enfermedad, que desde una perspectiva de calidad de vida es ventajosa. No solo la combinación tuvo un mejor efecto que un inhibidor BRAF solo, pero también se mejoró la calidad de vida "
El portavoz de ESMO, el profesor Reinhard Dummer, jefe del centro de cáncer de piel en el Hospital Universitats de Zurich Suiza, dijo: "La investigación preclínica y traslacional sugirió que la inhibición de la vía dual podría mejorar el resultado de la terapia dirigida en el melanoma avanzado mutado BRAF. Este ensayo ahora muestra de manera impresionante la tasa de respuesta mejorada, la supervivencia libre de progresión y general, con una excelente tolerabilidad. Según este estudio, la inhibición de la doble vía debe integrarse en los algoritmos de manejo para esta población de pacientes ".
Notas
[1] El Congreso Europeo del Cáncer es el 18º congreso de la Organización Europea de Cáncer ECCO y el 40º congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO.
[2] La aprobación de la Comisión Europea se aplica a los 28 estados miembros de la UE, más Islandia, Noruega y Liechtenstein.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por ECCO-la Organización Europea del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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