Los pacientes obesos con melanoma metastásico que son tratados con terapias dirigidas o inmunes viven significativamente más tiempo que aquellos con un índice de masa corporal IMC normal, informan los investigadores en un estudio publicado en oncología lanceta de 1.918 pacientes en seis cohortes clínicas independientes.
Este efecto, conocido como la "paradoja de la obesidad", se manifestó principalmente en los hombres, dijo Jennifer McQuade, MD, autora principal e instructora de Melanoma Medical Oncology en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
"Los hombres obesos lo hicieron consistentemente mucho mejor que los hombres con un IMC normal, con casi una duplicación de la supervivencia general", dijo McQuade. Los investigadores no encontraron diferencias significativas en la supervivencia entre mujeres con IMC normal, con sobrepeso u obesidad.
"La pregunta es qué mecanismo subyacente causa esta ventaja en los hombres obesos, y ¿podemos aprovecharla para mejorar los resultados en pacientes con melanoma?", Dijo McQuade. "Una pista puede ser la interacción entre la obesidad, el sexo y los resultados,que no se ha detectado antes en ningún cáncer "
McQuade observó que las mujeres con melanoma metastásico tienen mejores resultados en comparación con los hombres. En este estudio, la obesidad superó esa desventaja de supervivencia para los hombres, lo que llevó a los investigadores a analizar el posible impacto de las hormonas sexuales en este efecto.
Las asociaciones no prueban la causalidad, la nota del investigador, pero señalan nuevas áreas para estudiar en mayor profundidad.
"El mensaje de salud pública no es que la obesidad es buena. La obesidad es un factor de riesgo comprobado para muchas enfermedades", dijo McQuade. "Incluso dentro de nuestra población con melanoma metastásico, no sugeriríamos que los pacientes aumenten de peso intencionalmente. Necesitamos calculardescubra qué está impulsando esta paradoja y aprenda cómo usar esta información para beneficiar a todos nuestros pacientes ".
La obesidad es un factor de riesgo conocido para desarrollar 13 tipos de cáncer de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud y está lista para superar al tabaquismo como la principal causa prevenible de cáncer. La relación entre la obesidad y la supervivencia en pacientes que ya tienen cáncer no es tan consistenteEstudios recientes han demostrado un beneficio de supervivencia similar para pacientes obesos con cáncer colorrectal o renal.
Se espera que la obesidad sea una desventaja
El equipo esperaba encontrar que la obesidad era dañina para los pacientes con melanoma, basándose en parte en investigaciones que implican la obesidad en la activación de una vía molecular promotora de cáncer llamada IGF-1 / PI3K / AKT.
Analizaron la asociación entre el índice de masa corporal peso dividido por la altura y la supervivencia libre de progresión SLP y la supervivencia general SG en seis cohortes independientes de pacientes tratados con terapia dirigida, inmunoterapia o quimioterapia en ensayos fundamentales que condujeron aAprobación de la FDA de estos medicamentos.
Si bien las ventajas en PFS y OS surgieron en un metanálisis general de todo el grupo, el beneficio de supervivencia asociado con la obesidad se restringió a los hombres tratados con inmunoterapia o inmunoterapia, donde los hombres obesos tenían un riesgo de muerte 47 por ciento menor en comparación con los hombrescon IMC normal
Duplicación de la supervivencia general en hombres
Los resultados de 599 pacientes que recibieron terapia dirigida combinada de dabrafenib inhibidor de BRAF y trametinib inhibidor de MEK fueron :
Un análisis multivariable que incluyó factores como la edad, el sexo, el estadio, la carga de la enfermedad, ciertas mutaciones y el tratamiento previo mostraron que la obesidad aún mejoró la SLP y la SG en comparación con los pacientes con IMC normal
El equipo analizó los resultados por sexo y encontró diferencias significativas solo entre los hombres.
Por el contrario, las mujeres, por ejemplo, tuvieron una supervivencia media general de al menos 33 meses, independientemente del IMC.
Una cohorte de validación de 240 pacientes tratados con vemurafenib inhibidor de BRAF y cobimetinib inhibidor de MEK arrojó resultados similares.
Para la inmunoterapia, en una cohorte 330 pacientes tratados con inhibidores de punto de control que bloquean el punto de control PD1 en las células T o su ligando PD-L1, los resultados nuevamente no mostraron diferencias entre las mujeres, pero :
Una cohorte de pacientes tratados con el inhibidor del punto de control inmunitario ipilimumab 207 pacientes mostró resultados similares. No se encontró ningún efecto de obesidad entre dos cohortes 541 pacientes tratados solo con la quimioterapia dacarbazina.
Posible conexión de estrógenos
Los investigadores están haciendo un seguimiento para comprender los factores biológicos que podrían proporcionar una ventaja a los pacientes masculinos obesos. La obesidad está asociada con un aumento de la inflamación, lo que podría mejorar la efectividad de los medicamentos de bloqueo del punto de control que desencadenan una respuesta inmune contra el cáncer.
La especificidad sexual de las diferencias observadas apunta a un posible mediador hormonal. El tejido adiposo produce una enzima llamada aromatasa que convierte las hormonas masculinas llamadas andrógenos en estrógenos, hormonas femeninas. Quizás esto suceda lo suficiente en hombres obesos para ayudarlos a eliminarMcQuade dijo que los investigadores están colaborando con investigadores de la Universidad de Pensilvania que han descubierto que activar un tipo muy específico de receptor de estrógenos en el melanoma lo hace vulnerable a la inmunoterapia.
El equipo del MD Anderson también está analizando la expresión génica, las mutaciones y el perfil inmunitario para identificar posibles diferencias en el melanoma en pacientes obesos y no obesos y desarrollar modelos preclínicos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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