La quimioterapia sigue siendo el tratamiento contra el cáncer más utilizado, y se ha prestado mucha atención a los mecanismos subyacentes a la resistencia a la quimioterapia. Sofie Deschoemaeker VIB / KU Leuven y un equipo de investigación dirigido por Massimiliano Mazzone VIB / KU Leuven investigaron recientemente la interacciónentre p53 y la familia PHD de sensores de oxígeno y su papel potencial en la respuesta del CCR a la quimioterapia.
Bloquear PHD1 previene la activación de p53 tras la quimioterapia
Las proteínas PHD1, PHD2 y PHD3 son enzimas sensibles al oxígeno que se sabe que están involucradas durante el daño celular y el estrés metabólico, como el inducido por el tratamiento quimioterapéutico. El factor de transcripción p53 es un sensor de estrés celular bien conocido que, cuando muta enlas células cancerosas pueden activarse para promover la reparación del ADN en esas células, reduciendo la efectividad de la quimioterapia.El equipo del profesor Mazzone descubrió que inhibir PHD1, pero no PHD2 o PHD3, previene la activación de p53 y mejora la respuesta del CCR a múltiples agentes quimioterapéuticos.
La nueva visión del estudio sobre los mecanismos moleculares subyacentes a la resistencia a la quimioterapia agrega otra capa de complejidad al papel de PHD1 en el cáncer.
Robando a las células cancerosas de su capacidad de curar
Sofie Deschoemaeker: "Demostramos que PHD1 puede afectar la forma en que el cáncer colorrectal responde a los tres medicamentos quimioterapéuticos más comunes utilizados para tratar el CCR en la actualidad. Al bloquear el PHD1, les robamos a las células CRC su capacidad de aprovechar p53 para el yugo de reparación celular, incluso cuando esta proteína está mutada como ocurre a menudo en el CCR. Eso significa que las células del CCR están expuestas al daño total del ADN causado por estos fármacos genotóxicos, lo que resulta en una mayor muerte celular y, por lo tanto, una mejor respuesta a la quimioterapia y, en última instancia,un resultado mejorado "
La investigación, que apareció en Medicina Molecular EMBO , abre la puerta al diseño y validación de inhibidores específicos de PHD1 en pacientes con cáncer colorrectal, con el objetivo de aumentar su sensibilidad a los tratamientos quimioterapéuticos utilizados actualmente.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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