Los científicos de VIB y KU Leuven han identificado el sensor de oxígeno PHD1 como un objetivo potencial para el tratamiento del infarto cerebral accidente cerebrovascular isquémico. A pesar de las mejoras menores en el tratamiento del accidente cerebrovascular, el accidente cerebrovascular sigue siendo la cuarta causa de muerte y la más comúnrazón de discapacidad grave. El impacto del accidente cerebrovascular es abrumador para el paciente, la familia y la sociedad, lo que representa una de las mayores necesidades médicas no satisfechas. La investigación dirigida por el profesor Peter Carmeliet y el Dr. Annelies Quaegebeur VIB / KU Leuven indica que la inhibición dePHD1 ofrece protección contra el accidente cerebrovascular, a través de un mecanismo inesperado, lo que aumenta la esperanza de un futuro tratamiento contra el accidente cerebrovascular. El estudio fue publicado en la revista médica líder metabolismo celular .
La importancia de PHD1 en el cerebro
De todos los órganos de nuestro cuerpo, el cerebro es único porque necesita los niveles más altos de oxígeno y glucosa para funcionar y sobrevivir. La razón simple es que las células cerebrales dependen absolutamente del oxígeno y la glucosa para generar energía, necesaria para funcionarnormalmente, en un accidente cerebrovascular, la reducción del suministro de sangre amenaza este equilibrio de energía, haciendo que las neuronas mueran. El laboratorio de Carmeliet descubrió que las células cerebrales detectan y se adaptan a la escasez de oxígeno y nutrientes a través de PHD1.
El laboratorio de Peter Carmeliet observó que los ratones que carecen del sensor de oxígeno PHD1 estaban protegidos contra el accidente cerebrovascular inducido por una obstrucción de un vaso sanguíneo principal que suministra oxígeno y glucosa al cerebro. No solo se redujo su tamaño de infarto en más del 70% que esun efecto beneficioso inusualmente grande, pero los ratones que carecen de PHD1 también se desempeñaron mucho mejor en las pruebas funcionales después del accidente cerebrovascular.
Peter Carmeliet VIB / KU Leuven: "Estos resultados establecieron por primera vez que el bloqueo de PHD1 ofrecía una gran protección contra el daño cerebral irreparable cuando los vasos sanguíneos ya no pueden suministrar nutrientes vitales a las células cerebrales".
Reprogramación del metabolismo de la glucosa: un mecanismo de primera clase
Un problema crítico cuando las células cerebrales se ven privadas de oxígeno es que generan productos secundarios dañinos, "radicales de oxígeno", que matan las células cerebrales. La mayoría de los tratamientos de derrames cerebrales anteriores no tienen éxito, porque se basan en el principio para atacar las consecuencias más bienque la causa de estos radicales de oxígeno. El laboratorio de Peter Carmeliet se centró en un concepto completamente nuevo, es decir, utilizando el poder endógeno de las células cerebrales para mejorar la neutralización de estos productos secundarios tóxicos. Los investigadores descubrieron que la inhibición del sensor de oxígeno PHD1 protegecélulas cerebrales contra estos productos secundarios tóxicos reprogramando el uso de azúcar en condiciones de bajo oxígeno.
Dr. Annelies Quaegebeur VIB / KU Leuven: "Al reprogramar la utilización de glucosa, las neuronas que carecen de PHD1 tienen una capacidad mejorada para desintoxicar los radicales de oxígeno dañinos, protegiendo el cerebro contra el accidente cerebrovascular. Este es un concepto de cambio de paradigma en el campo del accidente cerebrovascularproteccion."
Potencial traduccional de inhibición de PHD1 para accidente cerebrovascular
Si bien es necesario realizar más estudios, esta investigación identifica al PHD1 como un posible objetivo terapéutico para el accidente cerebrovascular. Prof. Peter Carmeliet VIB / KU Leuven: "Similar a la pérdida genética de PHD1, el tratamiento de ratones con un bloqueador farmacológico PHD1 protegió a los ratones contra el accidente cerebrovascularEsto plantea la posibilidad de que la inhibición de PHD1 pueda ser clínicamente útil, pero será necesaria una investigación futura para revelar el potencial terapéutico en este trastorno debilitante.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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