Los científicos de VIB y KU Leuven han revelado que las repeticiones variables de poliglutamina en el ADN sintonizan la función de la proteína en la que residen. Hasta la fecha, estas repeticiones solo se sabe que causan enfermedades neurodegenerativas severas como Huntington. Estos hallazgos ahora muestran queLas repeticiones de poliglutamina pueden ser algo más que elementos nocivos. El estudio fue publicado en la revista líder de biología molecular Molecular Cell y abre la puerta a nuevos estudios que exploran nuevas terapias para las enfermedades repetidas de poliglutamina humana. Además, este estudio sienta las bases para futuras investigaciones sobreEl papel de las repeticiones en la aparición y evolución de nuevas funciones y formas de vida.
Se sabe que un número excesivo de repeticiones ricas en glutamina en varias proteínas humanas produce trastornos neurodegenerativos graves como la enfermedad de Huntington. Sin embargo, se sabe poco sobre el papel fisiológico de estas repeticiones y las consecuencias de una expansión de repetición más moderada.
Rita Gemayel VIB / KU Leuven: "Encontramos que las repeticiones de poliglutamina actúan como el dial en un sintonizador. La duración de la repetición modula la respuesta transcripcional de los genes en la célula. Más específicamente, usando una proteína que contiene poliglutaminallamado Ssn6 como modelo, mostramos que la longitud de repetición modula la solubilidad de Ssn6 y su interacción con otras proteínas. Cuando el dial se gira demasiado y las repeticiones se expanden anormalmente, de manera similar a lo que sucede en las enfermedades con poliglutamina, la función dela proteína Ssn6 se deteriora. Entonces ya no interactúa adecuadamente con sus compañeros normales y se agrega con otras proteínas, lo que puede conducir a enfermedades neurodegenerativas "
No solo es dañino después de todo
Rita Gemayel VIB / KU Leuven y un equipo de investigación dirigido por Kevin Verstrepen VIB / KU Leuven notaron que los genes que muestran funciones reguladoras son particularmente ricos en repeticiones de poliglutamina. Esta observación se aplica no solo a organismos simples como la levadura, sinotambién a organismos más complejos como los humanos. Su estudio posterior reveló cómo un número ampliado de repeticiones de poliglutamina puede ser más que elementos potencialmente nocivos en los genomas. En cambio, pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de células y organismos sanos.
Utilizando una cepa de levadura de cerveza, el equipo creó una gama de células que eran idénticas, excepto por la cantidad de repeticiones de poliglutamina en Ssn6, una proteína que regula la función de ciertos genes. El análisis mostró que los cambios incrementales en la cantidad de repeticiones causaronvariaciones no dañinas en la expresión de los genes regulados por Ssn6. En otras palabras, las variaciones de números repetidos se asemejan a botones de ajuste que crean cambios dinámicos y graduales en la fisiología de la célula.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :