La primera imagen tridimensional que captura una proteína 'conductora' crítica de la malaria podría conducir al desarrollo de una nueva clase de medicamentos antipalúdicos.
Investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall de Melbourne desarrollaron WEHI-842, un medicamento que bloquea la proteína plasmepsina V del parásito de la malaria, matando al parásito. El descubrimiento es un nuevo paso hacia el desarrollo de nuevos medicamentos muy necesarios para tratar y prevenir la malaria.
La investigación, dirigida por el profesor Alan Cowman, el Dr. Justin Boddey, el Dr. Tony Hodder, el Dr. Brad Sleebs y el Dr. Peter Czabotar se publicó en la revista Naturaleza, biología estructural y molecular .
El profesor Cowman dijo que la estructura molecular tridimensional detallada de la proteína plasmepsina V fue un paso significativo hacia un nuevo fármaco antipalúdico.
"La plasmepsina V actúa como un conductor de autobús, dando a cada proteína que necesita dejar al parásito un sello de aprobación y un boleto al destino correcto", dijo el profesor Cowman. "Es un objetivo importante dado su papel crítico en la supervivenciade parásitos de malaria y expresión en todas las etapas de su ciclo de vida "
"Ha habido un interés significativo en resolver la estructura de la plasmepsina V, que ha sido una aventura muy complicada dada la naturaleza de la proteína. Utilizando el potente fármaco WEHI-842, pudimos estabilizar la proteína lo suficiente como para detallar su molecularestructura, que será fundamental en el desarrollo de esta nueva clase de medicamentos antipalúdicos "
El Dr. Boddey dijo que apuntar a la plasmepsina V mataría efectivamente a las dos especies de malaria que causaron muertes y enfermedades significativas.
"WEHI-842 es un agente muy eficaz para prevenir el crecimiento y la supervivencia de Plasmodium falciparum", dijo el Dr. Boddey. "Plasmodium falciparum es la forma más mortal de parásito de la malaria, causando la mayoría de las 800,000 muertes por malaria cada año. Plasmodiumvivax también es particularmente insidioso porque puede esconderse en el cuerpo por largos períodos de tiempo sin síntomas, causando recaídas de la enfermedad mucho más tarde ".
Aproximadamente la mitad de la población mundial está en riesgo de contraer malaria cada año, con más de 200 millones de personas infectadas. La malaria mata a 700,000 personas cada año, predominantemente niños menores de cinco años. Los medicamentos antipalúdicos actuales se están volviendo menos efectivos a medida que avanza la vida.el parásito desarrolla resistencia a los medicamentos, lo que hace que la búsqueda de nuevos objetivos que puedan matar a todas las especies de malaria sea crítica.
El Dr. Boddey dijo que los parásitos de la malaria eran cambiadores de forma, cambiando su aspecto y cómo actúan a lo largo de su ciclo de vida para ayudarlos a evadir la detección y eliminación en el cuerpo. "WEHI-842 es capaz de unirse fuertemente e interrumpir la función de la plasmepsina V, previniendo la liberación de proteínas que son críticas para moldear el ambiente del parásito y, efectivamente, matarlo ", dijo el Dr. Boddey." La plasmepsina V se expresa por los diferentes cambiaformas a lo largo del ciclo de vida, por lo que también deberíamos poder matar estas formas diferentes"
El profesor Cowman dijo que el mayor desafío para el equipo era desarrollar un agente que pudiera cruzar las barreras que protegen el parásito de la malaria mientras se esconde dentro de la célula.
"El parásito de la malaria se esconde excepcionalmente bien en el hígado y los glóbulos rojos, con cuatro paredes entre el torrente sanguíneo y la proteína a la que apuntamos", dijo el Dr. Boddey.
"Ahora estamos colaborando con una compañía farmacéutica para identificar medicamentos que actúan de la misma manera que WEHI-842, pero somos capaces de encontrar un camino a través de estas cuatro paredes para acceder al parásito oculto en el interior de los glóbulos rojos".
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Materiales proporcionados por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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