Un medicamento que se usa comúnmente para tratar el cáncer puede restaurar la memoria y la función cognitiva en ratones que muestran síntomas de la enfermedad de Alzheimer, según descubrió una nueva investigación de la UBC.
El medicamento, axitinib, inhibe el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el cerebro, una característica que comparten tanto los tumores cancerosos como la enfermedad de Alzheimer, pero esta característica representa un nuevo objetivo para las terapias de la enfermedad de Alzheimer.
Los ratones con enfermedad de Alzheimer que se sometieron a la terapia no solo mostraron una reducción en los vasos sanguíneos y otros marcadores de la enfermedad de Alzheimer en sus cerebros, sino que también se desempeñaron notablemente bien en pruebas diseñadas para medir el aprendizaje y la memoria.
"Estamos realmente muy emocionados, porque estos hallazgos sugieren que podemos reutilizar los medicamentos contra el cáncer aprobados para su uso como tratamientos para la enfermedad de Alzheimer", dijo el profesor Wilf Jefferies, autor principal del estudio e investigador principal del Centro de Investigación de la Sangre de Vancouver.Prostate Center y Michael Smith Laboratories. "Podría acortar el desarrollo clínico en años".
Se estima que la enfermedad de Alzheimer afecta a 50 millones de personas en todo el mundo. La afección se caracteriza por deterioro cognitivo, pérdida de memoria y cambios disfuncionales en el cerebro.
Los tratamientos potenciales para la enfermedad de Alzheimer se han mostrado prometedores en modelos animales antes, pero fracasaron en los ensayos clínicos. Por lo general, estas estrategias se dirigen a una proteína llamada tau o un fragmento de proteína conocido como beta-amiloide, pero los investigadores de la UBC eligieron un enfoque diferente.objetivos tradicionales solos y, en cambio, centrados en frenar angiogénesis : el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
"La gran mayoría de los ensayos clínicos se han dirigido directa o indirectamente a beta-amiloide o tau", dijo el profesor Jefferies. "Aparte de algunos resultados recientes controvertidos, ha habido escasez de éxito en estos ensayos clínicos.gran parte del esfuerzo parece haberse dirigido hacia los objetivos equivocados para revertir la enfermedad de Alzheimer ".
Preparando el terreno para el presente estudio, el trabajo pionero anterior del Prof. Jefferies había demostrado que la proliferación de vasos sanguíneos compromete la barrera hematoencefálica en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se cree que esta barrera, compuesta principalmente de vasos sanguíneos, protegeel cerebro de la infección porque las moléculas extrañas no pueden atravesarlo fácilmente.
Dado que los tumores cancerosos también dependen del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para sobrevivir y prosperar, los investigadores razonaron que un medicamento contra el cáncer probado podría detener el proceso en el Alzheimer.
"Axitinib, el medicamento contra el cáncer que usamos, bloquea un receptor en el cerebro llamado receptor de tirosina quinasa, que es en parte responsable de estimular la formación de vasos sanguíneos", explicó el Dr. Chaahat Singh, primer autor del artículo y becario postdoctoraltrabajando con el Prof. Jefferies. "Detiene el crecimiento de vasos sanguíneos anormales, lo que luego previene muchos efectos posteriores".
Al usar Axitinib durante solo un mes, los investigadores redujeron drásticamente el crecimiento de los vasos sanguíneos, restauraron la barrera hematoencefálica y, lo que es más importante, ayudaron a los ratones a desempeñarse mejor en las pruebas cognitivas.
En una prueba típica, se enseña a un ratón a alcanzar una recompensa a través de un laberinto. Un ratón sano puede encontrar el camino de regreso a la recompensa, mientras que un animal con síntomas de la enfermedad de Alzheimer no puede.
Hasta ahora, el tratamiento solo se ha aplicado a ratones. Se necesitarán ensayos clínicos para evaluar la eficacia de este tratamiento en pacientes con enfermedad de Alzheimer, así como la consideración del uso a largo plazo de medicamentos contra el cáncer en personas que viven conAlzheimer, que en su mayoría son ancianos.
Aún así, los investigadores son optimistas. Si Axitinib funciona bien en humanos, la reutilización de un medicamento ya aprobado podría avanzar más rápidamente en su uso para el Alzheimer.
"Los investigadores, incluido yo mismo, hemos estado decepcionados al observar que numerosos ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer no logran alcanzar sus objetivos clínicos", dijo el profesor Jefferies. "El enfoque terapéutico que descubrimos tiene la oportunidad de revisar el tratamiento clínico de los pacientes con Alzheimer, que yocreo que es absolutamente necesario en este punto para que el campo avance ".
El profesor Jefferies y sus colaboradores han compartido sus hallazgos en EBioMedicine , publicado por La lanceta .
Los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, la Fundación W. Garfield Weston y el Centro de Investigación de la Sangre de la UBC proporcionaron fondos al Prof. Jefferies para esta investigación.
¿Puede la investigación sobre la mosca de la fruta ayudar a mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer?
Las percepciones de seres sobrenaturales revelan sentimientos sobre el bien y el mal en los seres humanos