Para que una célula crezca y se divida, necesita producir nuevas proteínas. Esto también se aplica a las células cancerosas. En un nuevo estudio publicado hoy en avances científicos , investigadores del Karolinska Institutet en Suecia han investigado la proteína eIF4A3 y su papel en el crecimiento de las células cancerosas. El estudio muestra que al bloquear o reducir la producción de esta proteína, surgen otros procesos que causan el crecimiento y la división celular del cáncer.células para cesar y eventualmente morir.
La división celular normal del cuerpo se controla cuidadosamente, donde los genes en la célula regulan cuándo es el momento de comenzar y detener la división celular. A veces, este equilibrio se altera y la célula continúa dividiéndose sin inhibiciones. Después de un tiempo, una pequeña colección de célulasse desarrolla - el cáncer puede estar a punto de formarse.
"Cuando una célula crece, se producen nuevas proteínas, entre otras cosas, mediante la traducción de la información del ADN de la célula en ARNm, que forma la base para la creación de proteínas. La célula también necesita fabricar ARNr para las pequeñas fábricas de la célula., los ribosomas, que son responsables de la producción de proteínas ", dice el profesor asociado Mikael Lindström, coautor y parte del grupo de investigación del profesor Jiri Bartek en el Departamento de Bioquímica Médica y Biofísica que realizó el estudio.
En el estudio, el grupo de investigación investigó células cancerosas cultivadas y tejido canceroso donde la expresión de la proteína eIF4A3 era alta en comparación con el tejido normal. Al agregar moléculas pequeñas producidas sintéticamente que luego pueden desarrollarse más en medicamentos terminados, la producción de eIF4A3 puede serLuego, los investigadores descubrieron dos cambios distintos en las células cancerosas.
"En primer lugar, vimos que el bloqueo de eIF4A3 activaba la proteína p53, una proteína que tiene un papel importante que desempeñar en la lucha contra las células cancerosas", dice Dimitris Kanellis, becario postdoctoral en el Departamento de Bioquímica Médica y Biofísica, y elprimer autor del estudio.
Sin embargo, un desafío con muchos tipos de tumores es que las funciones positivas de la proteína p53 son contrarrestadas por otra proteína, MDM2.
"Curiosamente, notamos que el bloqueo de eIF4A3 también significó que la proteína MDM2 cambió. Este cambio ayuda a mantener y fortalecer p53 y puede ser beneficioso cuando queremos inhibir el crecimiento de células cancerosas", continúa Dimitris Kanellis.
Las principales conclusiones del estudio indican que el agotamiento o inhibición de eIF4A3 activa p53, altera el proceso de fabricación de proteínas al interrumpir la biogénesis del ribosoma y, por lo tanto, inhibe el crecimiento de células cancerosas. El conocimiento de la importancia de la proteína eIF4A3 abre nuevas oportunidadespara un tratamiento mejor y más eficaz de los pacientes con cáncer.
"El descubrimiento es muy relevante, ya que este tipo de tratamiento dirigido puede representar un nuevo enfoque posible en la quimioterapia, por ejemplo, en el cáncer de colon, donde las células cancerosas a menudo tienen un alto nivel de ribosomas y un rápido crecimiento. Otro ejemplo es un sarcoma, cáncer delos tejidos de soporte del cuerpo, donde sabemos que a veces hay una sobreproducción de MDM2. Esto aumenta las posibilidades de un tratamiento más eficaz ", dice el profesor asociado Mikael Lindström y el profesor Jiri Bartek, autores correspondientes del estudio.
Estos hallazgos proporcionan una base importante para futuros estudios. Sin embargo, dado que el estudio se ha llevado a cabo principalmente en células cancerosas cultivadas y material tumoral clínico, queda por ver cómo afectará el bloqueo de eIF4A3 al crecimiento del cáncer in vivo.
"También puede haber sinergias entre los compuestos químicos que bloquean el eIF4A3 y los medicamentos que ya se utilizan para tratar el cáncer que ahora investigaremos más", concluye Mikael Lindström.
La investigación fue financiada por el Consejo de Investigación Sueco, la Fundación del Cáncer, la Fundación Sueca del Cáncer Infantil, ERC y el Instituto Karolinska.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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