Nuestro material genético se almacena en nuestras células de una manera específica para hacer que la molécula de ADN de un metro de largo encaje en el pequeño núcleo celular de cada célula del cuerpo. Un equipo internacional de investigadores del Instituto Max Planck de Biología del Envejecimiento, CECADLa investigación del Grupo de Excelencia en el Envejecimiento de la Universidad de Colonia, el University College London y la Universidad de Michigan ahora ha podido demostrar que la rapamicina, un conocido candidato antienvejecimiento, se dirige a las células intestinales específicamente para alterar la forma de almacenamiento del ADN.dentro de estas células y, por lo tanto, promueve la salud intestinal y la longevidad. Este efecto se ha observado en moscas y ratones. Los investigadores creen que este hallazgo abrirá nuevas posibilidades para intervenciones terapéuticas dirigidas contra el envejecimiento.
Nuestro material genético se encuentra en forma de ADN en cada núcleo celular de las células de nuestro cuerpo. En los seres humanos, esta molécula de ADN tiene dos metros de largo, sin embargo, encaja en el núcleo celular, que tiene solo unos pocos micrómetros de tamaño.es posible porque el ADN se almacena con precisión. Para ello, se enrolla varias veces alrededor de ciertas proteínas conocidas como histonas. La fuerza con la que se enrolla el ADN alrededor de las histonas también determina qué genes se pueden leer en nuestro genoma. En muchas especies, elLa cantidad de histonas cambia con la edad. Sin embargo, hasta ahora no está claro si los cambios en los niveles de histonas celulares podrían utilizarse para mejorar el proceso de envejecimiento en los organismos vivos.
Un conocido compuesto anti-envejecimiento con un nuevo objetivo
El fármaco rapamicina se convirtió recientemente en una de las sustancias antienvejecimiento más prometedoras y muestra efectos positivos sobre la salud en la vejez ". La rapamicina rechaza la vía de señalización TOR que regula un amplio espectro de actividades celulares básicas como la energía, la nutrición y el estrés.En resumen, usamos rapamicina para ajustar el regulador maestro del metabolismo celular ", explica Yu-Xuan Lu, postdoctorado en el departamento de Linda Partridge y primer autor del estudio." Mientras tanto, sabemos que los niveles de histonas tienen unaimpacto crítico en el proceso de envejecimiento. Sin embargo, no teníamos idea de si existe un vínculo entre la vía de señalización de TOR y los niveles de histonas y, lo que es más importante, si los niveles de histonas podrían ser un objetivo antienvejecimiento farmacológico ".
Para estudiar el efecto de la rapamicina en las proteínas histonas, los investigadores analizaron varios órganos de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster. "Buscamos en diferentes tejidos y órganos de la mosca cambios notables en los niveles de histonas antes y después del tratamiento con rapamicina, esto significaantes y después de apagar la vía de señalización TOR ", explica Yu-Xuan Lu." Sorprendentemente, observamos un aumento de las proteínas histonas después del tratamiento con rapamicina. Este efecto se produjo exclusivamente en el intestino de las moscas, pero no en otros tejidos ".En experimentos posteriores, Yu-Xuan Lu y sus colegas pudieron demostrar que el aumento de los niveles de ciertas proteínas histonas en un tipo de célula intestinal específico llamado enterocitos redujo el crecimiento tumoral, mejoró la salud intestinal y extendió la vida útil de los animales. Se hicieron observaciones similares en ratonesenterocitos intestinales después del tratamiento con rapamicina.
"Nuestros resultados muestran por primera vez un vínculo entre la vía de señalización de TOR y los niveles de histonas que determina la longevidad", dice Yu-Xuan Lu. "El aumento de los niveles de proteínas histonas cambia posteriormente la forma en que se almacena el ADN en el núcleo.El hecho de que también pudimos hacer observaciones similares en ratones muestra que este es un mecanismo generalizado ". Mirando hacia los experimentos futuros, agrega:" Dado el papel central de las histonas en el almacenamiento de ADN en la célula, este hallazgo no solo amplía nuestraconocimientos sobre el proceso de envejecimiento, pero también ofrece nuevas posibilidades para intervenciones terapéuticas dirigidas contra el envejecimiento ".
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Materiales proporcionado por Max-Planck-Gesellschaft . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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