Si bien la proteína APP es bien conocida por su papel clave en la enfermedad de Alzheimer, su contribución a la función cerebral saludable, por el contrario, ha permanecido en gran parte desconocida hasta ahora. Recientemente, un equipo de investigación internacional, dirigido por el biólogo molecular Prof. Dr. UlrikeMüller, de la Universidad de Heidelberg, obtuvo nuevos conocimientos sobre las funciones fisiológicas de la familia de proteínas APP mediante el uso de un modelo de ratón que carece de APP. Se demostró que la ausencia de APP durante el desarrollo cerebral da como resultado la malformación de importantes regiones cerebrales implicadas en el aprendizaje y la memoria. En consecuencia, estos ratones estaban gravemente dañados en sus habilidades de aprendizaje y exhibían un comportamiento similar al autista.
La enfermedad de Alzheimer se desencadena por depósitos de proteínas insolubles en el cerebro, que se agregan alrededor de las células nerviosas para formar placas. Estas placas consisten principalmente en pequeños péptidos \ beta - amiloides A?, Que son un producto de escisión de la proteína precursora amiloide APPLos péptidos A \ beta infligen daño a las células nerviosas y, en última instancia, las conducen a la muerte. Si bien el efecto perjudicial de los péptidos A \ beta en las neuronas se ha reconocido durante muchos años, se sabe poco sobre las funciones fisiológicas naturales de la APP. Según los investigadores, esta perspectiva no patológica es digna de investigación considerando el hecho de que la mayoría de las células nerviosas del cerebro producen APP, así como otras dos proteínas estrechamente relacionadas, en particular en regiones críticas para el aprendizaje y la formación de la memoria.
Para investigar el papel de la familia de proteínas APP en el desarrollo y la funcionalidad del sistema nervioso, el grupo de investigación del profesor Müller utilizó ratones como organismo modelo, que habían sido modificados genéticamente para bloquear la producción de todas las proteínas de la familia APP. Examen minuciosode sus cerebros reveló que la pérdida de APP durante el desarrollo cerebral condujo a malformaciones en la estructura estratificada del hipocampo, una región cerebral esencial para la formación de la memoria ". Observamos que la ausencia de APP conducía a un cableado neuronal deteriorado y una disminución enTambién redujo en gran medida la comunicación entre las células nerviosas y afectó gravemente el rendimiento del animal en las pruebas de comportamiento que evalúan el aprendizaje ", dice Ulrike Müller, directora del departamento de Genómica Funcional del Instituto de Farmacia y Biotecnología Molecular de la Universidad de Heidelberg.
Según el profesor Müller, el equipo se sorprendió al descubrir que estas interrupciones en el desarrollo del cerebro también dieron lugar a cambios de comportamiento que se parecían a los que ocurren en el trastorno del espectro autista. Los ratones mostraban los patrones de movimiento recurrentes característicos y falta de interés en las interacciones socialescon otros ratones. "Nuestros hallazgos sugieren que la familia APP juega un papel crucial en el desarrollo normal del sistema nervioso, el aprendizaje, la formación de la memoria y la comunicación social", explica el científico. "En el futuro, estos conocimientos pueden ayudar al desarrollo deterapias novedosas para la enfermedad de Alzheimer ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Heidelberg . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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