El brillo de los ojos de una pantera en la oscuridad. El zigzag de la aleta dorsal de un tiburón sobre el agua.
Los seres humanos siempre están escaneando el mundo en busca de amenazas. Queremos tener la oportunidad de reaccionar, movernos, pedir ayuda, antes de que llegue el peligro. Nuestras células hacen lo mismo.
El sistema inmunológico innato es el sistema de alerta temprana del cuerpo. Escanea las células constantemente en busca de signos de que un patógeno o una mutación peligrosa pueda causar una enfermedad. ¿Y qué le gusta buscar? Material genético extraviado.
Se supone que los componentes básicos del ADN, llamados ácidos nucleicos, están ocultos en el núcleo celular. Las enfermedades pueden cambiar eso. Los virus producen material genético en partes de la célula donde no se supone que debe estar. Las células cancerosas también.
"Las células cancerosas albergan ADN dañado", dice Sonia Sharma, Ph.D., profesora asociada del Instituto de Inmunología de La Jolla LJI. "El ADN mal ubicado o el ADN aberrante es una señal de peligro para la célula.celular, 'Hay un problema aquí'. Es como el primer toque de la campana de alarma para el sistema inmunológico ".
Ahora Sharma y sus colegas han publicado un nuevo Inmunología de la naturaleza estudio que describe el proceso que activa este sistema de alerta directamente dentro de las células tumorales. Su investigación muestra que una enzima supresora de tumores llamada DAPK3 es un componente esencial de un sistema de proteínas múltiples que detecta material genético mal ubicado en las células tumorales y retarda el crecimiento tumoralactivando la vía STING que suena feroz.
En el mundo de la inmunoterapia contra el cáncer, la vía STING es bien conocida como un activador crítico de las células T que matan el cáncer y que inicia la poderosa respuesta inmune adaptativa del cuerpo. El nuevo estudio muestra que a través de DAPK3 y STING, el propio tumorEl sistema inmunológico juega un papel más importante en la inmunidad contra el cáncer de lo que se pensaba anteriormente.
"La respuesta inmune innata intrínseca al tumor juega un papel importante en el crecimiento natural del tumor y la respuesta a la inmunoterapia del cáncer", dice Sharma.
Los tumores desarrollan mutaciones en genes supresores de tumores que les permiten crecer más rápido que el tejido normal. El descubrimiento del papel fundamental que desempeña DAPK3 en la vía STING pone de relieve un problema distinto en el cáncer y la inmunoterapia del cáncer. Las células tumorales pueden adquirir mutaciones que les permitanpara evadir el sistema inmunológico evitando que las células detecten señales de alerta, como ADN mal colocado.
Sharma y sus colegas del LJI Center for Cancer Immunotherapy, Max-Planck Institute of Biochemistry y UC San Diego encontraron que la pérdida de la expresión o función de DAPK3 en las células tumorales obstaculizaba gravemente la activación de STING. Su investigación en modelos de ratón muestra que estos tumores eranocultos del sistema inmunológico, y los investigadores observaron muy pocas células T "asesinas" CD8 + dirigidas al cáncer en tumores deficientes en DAPK3. Como resultado, la pérdida de DAPK3 en los tumores disminuyó la capacidad de respuesta a la inmunoterapia del cáncer.
"Los tumores que carecen de DAPK3 crecen más rápido in vivo porque evaden el sistema inmunológico. También son resistentes a ciertos regímenes de inmunoterapia, incluidas las terapias combinadas que utilizan el bloqueador de puntos de control inmunológico anti-PD1 para atacar las células T antitumorales", dice Sharma.
Las compañías farmacéuticas están buscando inmunoterapias para activar STING, que están diseñadas para usarse en combinación con bloqueadores de puntos de control inmunes. Los nuevos hallazgos enfatizan la importancia de activar STING en las células tumorales mismas, para activar adecuadamente ese sistema de alerta temprana.
"Las respuestas inmunitarias intrínsecas al tumor son importantes", dice la coautora principal del estudio, Mariko Takahashi, Ph.D., ex asociada postdoctoral de LJI que ahora trabaja en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts.
Los investigadores ahora están buscando proteínas adicionales que desempeñen un papel en la respuesta inmune innata temprana al cáncer. "Hay muchos actores en el microambiente tumoral", dice Takahashi.
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Materiales proporcionado por Instituto de Inmunología de La Jolla . Original escrito por Madeline McCurry-Schmidt. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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