La terapia hormonal se administra comúnmente como un tratamiento dirigido a mujeres cuyas células cancerosas transportan receptores de estrógeno. Pero la terapia solo funciona para aproximadamente la mitad de todos los pacientes. Hasta ahora, no ha habido una buena manera de predecir de manera confiable quién se beneficiaráy quien no.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han demostrado que pueden distinguir a los pacientes que probablemente se beneficiarán o no de la terapia hormonal mediante una prueba de imágenes que mide la función de los receptores de estrógeno en sus células cancerosas. En una pequeña fase clínica 2En el ensayo clínico, los investigadores demostraron que los cánceres de todas las pacientes con receptores de estrógeno en funcionamiento permanecieron estables o mejoraron con la terapia hormonal, y progresaron en todas las mujeres con receptores de estrógenos no funcionales. Los hallazgos, publicados el 2 de febrero en Comunicaciones de la naturaleza , podría ayudar a los médicos a elegir entre las opciones de tratamiento y reducir las posibilidades de que las mujeres reciban una terapia con pocas probabilidades de ayudar.
"Si el cáncer de mama en un paciente es receptor de estrógeno positivo, los médicos generalmente recomendarán la terapia hormonal aunque saben que solo funcionará para un poco más de la mitad de los pacientes", dijo el autor principal Farrokh Dehdashti, MD, the Drs. BarryA. y Marilyn J. Siegel Profesora de Radiología en el Instituto de Radiología Mallinckrodt MIR. "Cuando la terapia hormonal funciona, suele ser bastante eficaz y tiene efectos secundarios más leves que otras terapias, y es por eso que los oncólogos y los pacientes quieren probarprimero. Pero tenemos que determinar quiénes probablemente se beneficiarán, y realmente no ha habido una prueba confiable para lograrlo ".
Aproximadamente cuatro de cada cinco cánceres de mama, unos 250.000 por año en los Estados Unidos, están etiquetados como "receptor de estrógeno positivo", lo que significa que las células cancerosas llevan receptores de estrógeno y el tumor crece en respuesta a la hormona estrógeno natural.. La terapia hormonal está diseñada para detener los efectos del estrógeno en el tumor.
Se pueden recetar una variedad de medicamentos como terapia hormonal, y los médicos eligen un régimen de tratamiento según el paciente y las características específicas de la enfermedad de esa persona. Los inhibidores de la aromatasa evitan que el cuerpo produzca estrógeno y generalmente son el primer tratamiento elegido para la terapia hormonal.El fulvestrant bloquea el receptor de estrógeno en las células cancerosas. Estos medicamentos generalmente se administran a mujeres posmenopáusicas. Las mujeres premenopáusicas a menudo reciben diferentes terapias hormonales porque sus ovarios aún producen grandes cantidades de estrógeno.
Los médicos han sospechado durante mucho tiempo que la diferencia entre las mujeres que responden a la terapia hormonal y las que no se reduce a si los receptores de estrógeno en sus células cancerosas funcionan correctamente. Si los receptores están presentes pero no son funcionales, es poco probable que apuntar a ellostienen mucho efecto.
Dehdashti y sus colegas, incluidos los coautores Barry A. Siegel, MD, profesor de radiología, y Cynthia Ma, MD, PhD, profesora de medicina, se propusieron medir la funcionalidad de los receptores de estrógeno aprovechando un vínculo entreel receptor de estrógeno y un receptor de otra hormona: la progesterona. Cuando se estimulan los receptores de estrógeno, las células responden aumentando el número de moléculas receptoras de progesterona en sus superficies.
El coautor John Katzenellenbogen, PhD, químico de la Universidad de Illinois, diseñó un agente de imágenes para probar la cantidad de receptores de progesterona en la superficie de las células cancerosas, en colaboración con el fallecido Michael Welch, PhD, entonces profesor deradiología en la Universidad de Washington. El compuesto, 21- [18F] fluorofuranilnorprogesterona FFNP, se adhiere a los receptores de progesterona y puede detectarse con una tomografía por emisión de positrones PET. Cuando hay más receptores de progesterona, la señal de PET es más alta.
Los investigadores reclutaron a 43 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. La mayoría 86% tenía enfermedad metastásica, mientras que el 14% tenía enfermedad localmente avanzada o localmente recurrente. La mayoría 72% ya había recibido algún tipo de tratamiento antesel inicio del estudio. Su tratamiento anterior era, en la mayoría de los casos, un régimen basado en terapia hormonal.
Las mujeres se sometieron a una exploración por TEP utilizando FFNP, seguida de tres dosis de estrógeno durante un período de 24 horas y luego una segunda exploración por TEP un día después del tratamiento con estrógenos.
Para 28 mujeres, la señal de PET en el tumor aumentó considerablemente después de la exposición al estrógeno, lo que indica que sus receptores de estrógeno estaban funcionando y habían respondido a la hormona provocando un aumento en el número de receptores de progesterona. Quince mujeres mostraron poco o ningún cambio en la progesteronanúmero de receptores después del tratamiento con estrógenos.
Luego, los investigadores siguieron a las participantes durante seis meses o más mientras se sometían a la terapia hormonal recomendada por sus oncólogos individuales. La enfermedad de las 15 mujeres cuyos tumores no habían respondido al estrógeno empeoró en seis meses.respondieron, 13 permanecieron estables y 15 mejoraron.
"El objetivo de la terapia es controlar o mejorar la enfermedad, por lo que si es probable que la terapia sea ineficaz, no se debe administrar a un paciente", dijo Dehdashti, quien también es vicepresidente senior y director de la división de medicina nuclear enMIR ". Observamos un 100% de concordancia entre la respuesta al desafío de estrógenos y la respuesta a la terapia hormonal, a pesar de que los participantes estaban en una variedad de regímenes de tratamiento. Este método debería funcionar para cualquier terapia que dependa de un receptor de estrógeno funcional, ypodría proporcionar información valiosa a los oncólogos que deciden cuál es la mejor manera de tratar a sus pacientes ".
Los investigadores están ahora en el proceso de establecer un ensayo clínico de fase 2 más grande con colaboradores en otras instituciones para verificar sus resultados.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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