Las tres cuartas partes de todos los tumores de cáncer de mama son impulsados por la hormona estrógeno. Estos tumores se tratan con frecuencia con medicamentos para suprimir la actividad del receptor de estrógenos, pero desafortunadamente, al menos la mitad de las pacientes no responden a estos tratamientos, dejándolos con medicamentos.tumores resistentes y pocas opciones.
Ahora, los científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI, la Universidad de California UC, San Diego y la Universidad de Illinois han descubierto que dos moléculas del sistema inmunitario pueden ser clave para el desarrollo de resistencia a los medicamentos enCánceres de seno impulsados por estrógenos. Los investigadores creen que este hallazgo puede abrir la puerta a nuevos enfoques terapéuticos e influir en las decisiones de tratamiento para las decenas de miles de pacientes que sufren de cánceres de seno impulsados por estrógenos.
Estas moléculas, que son citocinas llamadas interleucina 1 beta IL1β y factor de necrosis tumoral alfa TNFα, se habían relacionado previamente con la propagación del cáncer resistente a los medicamentos, pero los científicos no estaban seguros de los mecanismos exactos que llevaron a estas moléculas aimpulsar la resistencia a los medicamentos.
El nuevo estudio, publicado en línea antes de la impresión en la revista Molecular Cell, revela que IL1β y TNFα activan vías que modifican la forma real del receptor de estrógenos. Este fenómeno parece impulsar la resistencia al medicamento común contra el cáncer tamoxifeno.
"Las citocinas cambian la forma del receptor de estrógenos, y ese cambio anula los efectos inhibitorios del tamoxifeno y conduce a la resistencia a los medicamentos", dijo el profesor asociado de TSRI Kendall Nettles, quien dirigió el nuevo estudio junto con el autor principal Christopher K. Glass y estudie primeroautor Joshua D. Stender de UC San Diego. "Estos hallazgos alteran drásticamente nuestra comprensión de las acciones biológicas de las citocinas proinflamatorias en las células de cáncer de mama".
Contraatacando a la resistencia a los medicamentos
Utilizando una combinación de enfoques genómicos, celulares, bioquímicos y estructurales, los investigadores descubrieron que la forma en que estas citocinas alteran el receptor de estrógenos es suficiente para inducir el crecimiento de células de cáncer de seno en ausencia de estrógeno, precisamente lo que sucede cuando el cáncer de seno es inicialmentetratados con una terapia endocrina como el tamoxifeno.Los científicos descubrieron que, además de revertir la supresión del crecimiento del tamoxifeno, la activación de las citocinas del receptor de estrógenos también mejora las propiedades invasivas de una línea específica de células de cáncer de mama humano conocida como MCF-7, el ser humano más estudiadocélula de cáncer de mama en el mundo.
Utilizando la cristalografía de rayos X, Nettles y sus colegas desarrollaron una instantánea atómica del receptor de estrógenos para mostrar cómo ocurren estos cambios de forma y cómo se puede bloquear el proceso.
Nettles señaló que tanto la inflamación como las células inmunes son causas conocidas de resistencia, pero si esa inflamación puede bloquearse, la resistencia puede reducirse o eliminarse.
"Estos tumores pueden reprogramar las células inmunes en su beneficio para que las células se conviertan en un soporte tumoral", dijo Kettles. "Creemos que podemos producir terapias hormonales que pueden, en esencia, reprogramar el sistema inmunitario o evitar que se altereEn primer lugar, el receptor, que es una estrategia obvia para bloquear estos efectos adversos. Es importante destacar que nuestra instantánea atómica del receptor mostró que el mismo mecanismo puede explicar cómo Her2Neu u otros factores que promueven el crecimiento, así como ciertas señales de invasión y movilidad.causar resistencia a las terapias contra las hormonas "
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Materiales proporcionado por El Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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