Un estudio dirigido por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud ha establecido una conexión sorprendente entre la demencia frontotemporal FTD y la esclerosis lateral amiotrófica ELA, dos trastornos del sistema nervioso y la mutación genética que normalmente se entiende que causa la enfermedad de Huntington.
Este gran proyecto internacional, que incluyó una colaboración entre el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NINDS y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento NIA, abre una vía potencialmente nueva para diagnosticar y tratar a algunas personas con FTD o ELA.
Varios trastornos neurológicos se han relacionado con "expansiones repetidas", un tipo de mutación que da como resultado la repetición anormal de ciertos componentes básicos del ADN. Por ejemplo, la enfermedad de Huntington ocurre cuando una secuencia de tres componentes básicos del ADN que componen el gen de unLa proteína llamada huntingtina se repite muchas más veces de lo normal. Estas repeticiones se pueden usar para predecir si alguien desarrollará la enfermedad e incluso cuándo es probable que aparezcan sus síntomas, ya que cuantas más repeticiones haya en el gen, más temprano será el inicio de la enfermedad.
"Se ha reconocido durante algún tiempo que las mutaciones de expansión repetidas pueden dar lugar a trastornos neurológicos", dijo Sonja Scholz, MD, Ph.D., investigadora del Programa de Investigación Intramural del NINDS. "Pero la detección de estas mutaciones en todo el genomatradicionalmente ha tenido un costo prohibitivo y técnicamente desafiante ".
Aprovechando la tecnología disponible en los NIH, los investigadores examinaron los genomas completos de grandes cohortes de pacientes con FTD / ALS y los compararon con los de individuos sanos de la misma edad. Mientras que varios pacientes tenían un marcador genético bien establecido para FTD / ALS, un pequeño subconjunto tenía sorprendentemente la misma mutación de la huntingtina normalmente asociada con la enfermedad de Huntington. Sorprendentemente, estos individuos no mostraron los síntomas clásicos de Huntington sino más bien los de ELA o FTD.
"Ninguno de los síntomas de estos pacientes habría hecho que sus médicos pensaran que la causa genética subyacente estaba relacionada con la expansión repetida que vemos en la enfermedad de Huntington", dijo el Dr. Scholz.
Continuó explicando que la secuenciación del genoma completo está cambiando la forma en que se puede diagnosticar a los pacientes neurológicos. Tradicionalmente, esto se ha basado en qué enfermedad se ajusta mejor a los síntomas generales con un tratamiento dirigido a controlar esos síntomas de la mejor manera posible. Ahora, los médicos pueden generardiagnósticos genéticamente definidos para pacientes individuales, y estos no siempre se alinean con las condiciones neurológicas establecidas basadas en síntomas.
"Nuestros pacientes simplemente no coinciden con la definición de enfermedad de los libros de texto cuando se trata de qué mutación produce qué síntomas. Aquí tenemos pacientes que portan una mutación de huntingtina patógena pero que presentan síntomas de FTD o ELA", dijo el Dr. Scholz.
Una de las implicaciones de estos hallazgos es que, si tienen éxito, estas terapias podrían aplicarse también al pequeño subconjunto de pacientes con FTD y ELA con esa mutación. Los investigadores señalan que, si bien el número de pacientes con FTD / ELA atendidos con la enfermedad de HuntingtonLa mutación ligada es pequeña aproximadamente 0,12-0,14%, por lo que se debe considerar la posibilidad de agregar el cribado genético de la mutación al procedimiento de diagnóstico estándar para pacientes que muestran síntomas de FTD o ELA.
"Debido a que la terapia génica dirigida a esta mutación ya se encuentra en ensayos clínicos avanzados, nuestro trabajo ofrece una esperanza real para el pequeño número de pacientes con FTD y ELA que portan esta mutación", dijo Bryan Traynor, MD, Ph.D., investigador principal,Programa de Investigación Intramural del NIA. "Este tipo de esfuerzo internacional a gran escala muestra el poder de la genómica en la identificación de las causas moleculares de las enfermedades neurodegenerativas y allana el camino para la medicina personalizada".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :