Una enzima que ayuda al COVID-19 coronavirus a infectar el cuerpo también juega un papel en la inflamación y los resultados del paciente en la enfermedad inflamatoria intestinal EII, según un nuevo estudio dirigido por Cedars-Sinai. Los hallazgos plantean la posibilidad de que los antiinflamatorios-Las terapias con medicamentos inflamatorios para la EII pueden ayudar a la recuperación del coronavirus.
El estudio multisitio, dirigido por Cedars-Sinai y publicado hoy en la revista gastroenterología , enfocado en la enzima convertidora de angiotensina 2 ACE2, que normalmente juega un papel crucial en la salud al activar una hormona que ayuda a regular la presión arterial. Pero en las infecciones por COVID-19, el virus SARS-CoV-2 se une a ACE2 y usapara invadir e infectar células, "secuestrándolas" para propagar el virus.
Para obtener más información sobre cómo la ACE2 afecta el cuerpo, los investigadores examinaron su papel en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, dos tipos de EII que pueden causar inflamación y cicatrización fibrosis en el tracto digestivo junto con diarrea, calambres y pérdida del apetito..
"Elegimos estos trastornos porque COVID-19, aunque es conocido por atacar los pulmones, con frecuencia causa síntomas gastrointestinales", dijo Dermot P. McGovern, MD, PhD, Joshua L. y Lisa Z. Greer Chair in Inflammination Bowel Disease Geneticsy autor principal del nuevo estudio. "Para nosotros era importante comprender cómo el COVID-19 podría afectar a los pacientes con EII que reciben tratamiento con medicamentos antiinflamatorios. Además, cada vez hay más pruebas de que el tracto gastrointestinal puede servir como una ruta alternativa paraabsorción de SARS-COV-2 en general. "
Al examinar los registros de casi 1,000 pacientes en Cedars-Sinai, la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, y muchos otros centros en América del Norte, el equipo encontró que los niveles de ACE2 en el intestino delgado eran más bajos en los pacientes de Crohn y más altos enlos dos puntos de los pacientes con colitis ulcerosa que en los pacientes sin EII. Los diferentes niveles de ACE2 se asociaron con peores resultados y una enfermedad más grave en los pacientes con EII.
"Vimos que el efecto de ACE2 dependía tanto de su ubicación específica en el tracto gastrointestinal como de la enfermedad específica involucrada", dijo McGovern, profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas. "Entonces, esta enzima era un arma de doble filo".
En ambos tipos de EII, el tratamiento con infliximab, un fármaco antiinflamatorio, normalizó los niveles de ACE2 y se asoció con mejores resultados de la enfermedad en los pacientes. Este hallazgo sugiere que estos fármacos, comúnmente utilizados en enfermedades autoinmunes, también podrían mejorar los resultados enCOVID-19, dijeron los investigadores, "En general, nuestro estudio respalda la función paradójica potencial de ACE2 en la inflamación y COVID-19", explicó McGovern. "Los individuos con una mayor expresión de ACE2 pueden tener un mayor riesgo de infección con SARS-CoV-2. Pero a juzgar por nuestros descubrimientos de cómo funciona la ACE2 en la EII, esta enzima probablemente tenga funciones antiinflamatorias y antifibróticas que también podrían ayudar a ciertos pacientes con COVID-19 a recuperarse del virus ".
Se necesita más investigación para delinear los procesos que involucran ACE2 y lo que podrían significar para el tratamiento de pacientes con COVID-19, dijo. En apoyo de ese esfuerzo, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos Nacionales de Salud recientementeotorgó una subvención de dos años de $ 677,036 a McGovern para examinar las superposiciones en los mecanismos que impulsan la inflamación en la EII y el COVID-19.
Los coautores del nuevo estudio fueron Alka A. Potdar, PhD, y Shishir Dube, PhD, de Cedars-Sinai. Otros coautores fueron de la Universidad de Cincinnati; Cincinnati Children's Hospital Medical Center; Broad Institute ofMIT y Harvard en Cambridge, Massachusetts; Harvard Medical School; Emory University School of Medicine en Atlanta; Children's Healthcare of Atlanta; Cleveland Clinic; y Janssen Research and Development LLC, en Spring House, Pensilvania.
Financiamiento : La investigación informada en esta publicación fue apoyada por fondos internos del Instituto de Investigación de Inmunobiología e Intestino Inflamatorio de la Fundación F. Widjaja. El Biobanco Cedars-Sinai MIRIAD IBD cuenta con el apoyo del Instituto de Investigación de Inmunobiología e Intestino Inflamatorio de la Fundación F. Widjaja, el Instituto Nacionalof Diabetes and Digestive and Kidney Diseases de los National Institutes of Health con los números de premio P01 DK046763 y U01 DK062413 y The Leona M and Harry B Helmsley Charitable Trust.
Divulgaciones : Cedars-Sinai tiene intereses financieros en Prometheus Biosciences Inc., una empresa que tiene acceso a los datos y las muestras del Biobanco MIRIAD de Cedars-Sinai incluidos los datos y las muestras utilizadas en este estudio y busca desarrollar productos comerciales. Estudio co-autores Dermot P. McGovern, Janine Bilsborough y Stephan R. Targan poseen acciones en Prometheus Biosciences Inc. Alka A. Potdar, Dalin Li, Bilsborough, Targan y McGovern son consultores de Prometheus Biosciences Inc. McGovern ha sido consultora de Gilead, Pfizer, BoehringerIngelheim, Qu Biologics y Bridge Biotherapeutics, y recibió subvenciones de Janssen. Thaddeus S. Stappenbeck ha sido consultor de Janssen, Boehringer Ingelheim, Genentech y Takeda. Mark Daly es uno de los fundadores de Maze Therapeutics. Lee A. Denson ha recibido subvenciones de FrieslandCampina, Glycosyn y Janssen. Subra Kugathasan es consultora de Janssen, comité directivo para el registro DEVELOP y preside Takeda DSMB. Katherine Li y Jacqueline G. Perrigoue are empleados de Janssen Research and Development LLC.
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Materiales proporcionado por Centro Médico Cedars-Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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