La enfermedad inflamatoria intestinal EII, caracterizada por inflamación crónica recurrente del intestino, es un problema común en el mundo industrializado. Sin embargo, la forma en que se desarrolla la EII sigue siendo desconocida. Actualmente no hay cura y las opciones de tratamiento son costosas y limitadas para aliviar los síntomasUn nuevo estudio en The American Journal of Pathology revela que el gen Cd14 es un factor protector en la enfermedad inflamatoria intestinal experimental al mejorar la función de barrera intestinal.
Es bien sabido que la genética de los pacientes y los factores microbianos contribuyen a la EII. Los investigadores identificaron Cd14 en una pantalla genética en un sistema modelo de ratón para la EII. Mostraron que la molécula Cd14 juega un papel protector en su sistema modelo de intestinofunción en ratones.Los ratones con deficiencia de Cd14 desarrollaron una inflamación más severa del intestino con desestabilización de la barrera intestinal en comparación con los controles, mientras que la estimulación de la expresión de Cd14 fortaleció la integridad de la barrera.
"Nuestra comprensión del microbioma y su interacción con los factores genéticos del huésped está aumentando dramáticamente, especialmente en la patogénesis de la EII. Cd14 está involucrado en la detección de factores bacterianos y ha sido identificado como un gen candidato en las pantallas genéticas. Nuestro estudio ayudapara comprender el vínculo entre la susceptibilidad genética y las alteraciones microbianas en el intestino en la EII ", explicó el investigador principal, André Bleich, PhD, profesor y director del Instituto de Ciencias de Animales de Laboratorio, Hannover Medical School, Hannover Alemania.
Como parte del sistema inmune innato, Cd14 ayuda al cuerpo a responder a las infecciones bacterianas al producir una proteína que se une a los lipopolisacáridos dentro de las membranas externas de algunas bacterias. La proteína se puede encontrar unida a las superficies celulares o secretada en forma soluble.La proteína Cd14 se encuentra entre diferentes tipos de células, incluidos los epitelios, la sangre y las células dendríticas. En los ratones, los niveles de Cd14 pueden depender de la cepa de los ratones y la ubicación del tejido, y la concentración más alta se encuentra en las porciones más lejanas del intestino., que contienen la mayor cantidad de bacterias.
Los investigadores examinaron los efectos de la deficiencia de Cd14 en la función intestinal y estudiaron tanto un modelo de colitis agudo como crónico. En el modelo agudo, los ratones con deficiencia de Cd14 mostraron una mayor reducción de peso e interrupción de la barrera intestinal que los controles, incluidas las lesiones intestinales más graves yulceraciones. También secretan mayores cantidades de citocinas inflamatorias ". Cd14 parece desempeñar un papel fundamental en el mantenimiento de la integridad de la barrera. Otros análisis sugirieron que la presencia de Cd14 se vuelve aún más importante cuando la capa epitelial se altera en lugar de durante el estado estacionariocondiciones ", comentó el Dr. Bleich.
En contraste, la estimulación de la expresión de Cd14 jugó un papel protector en el intestino. Después de la administración de zinc, que aumenta los niveles de Cd14 en un modelo de ratón transgénico, los investigadores encontraron menos inflamación en el colon y niveles reducidos de citocinas proinflamatorias.
Según el Dr. Bleich y sus co-investigadores, "la función de barrera epitelial depende predominantemente de proteínas de unión estrecha, que regulan el transporte dentro y entre las células. La pérdida de integridad de la barrera intestinal, iniciada por bacterias o por tratamiento con un químico, puederesultan en invasión bacteriana e inflamación. Las citocinas proinflamatorias también causan desregulación de la permeabilidad de la barrera durante la inflamación. Nuestro trabajo proporciona evidencia de que Cd14 es fundamental para regular las proteínas de unión estrecha al reducir la expresión de citocinas proinflamatorias. Nuestros hallazgos sugieren que Cd14 soluble podríaser un nuevo objetivo terapéutico interesante para futuras investigaciones clínicas "
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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