Los investigadores del Children's Hospital Los Angeles han descubierto que un objetivo terapéutico común para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal EII en realidad puede proteger contra la inflamación intestinal al inhibir las células T patógenas. Este descubrimiento, publicado en la edición de octubre de 2015 de Gastroenterología , podría conducir a nuevas opciones de tratamiento para el 65 por ciento de las personas con EII que no responden o se vuelven resistentes a los medicamentos anti-TNF.
Según el autor principal Shivesh Punit, del Instituto de Investigación Saban, fue sorprendente descubrir que el receptor 2 del factor de necrosis tumoral TNFR2 mitiga la inflamación en ratones, dado que las terapias dirigidas al factor de necrosis tumoral TNF son los tratamientos principales para las personas con EII.
"Comprender este mecanismo nos permite enfocarnos en nuevos enfoques terapéuticos para pacientes que no responden a las terapias actuales", dijo el investigador principal Brent Polk, MD, autor principal de este estudio. Polk es gastroenterólogo pediátrico y director de TheSaban Research Institute of Children's Hospital Los Angeles, y también es profesor y presidente de pediatría en la Keck School of Medicine de la Universidad del Sur de California.
Un trastorno autoinmune que causa inflamación del tracto intestinal, la EII es un término amplio que incluye colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Caracterizada por síntomas gastrointestinales severos que empeoran con el tiempo, la EII afecta negativamente la calidad de vida y aumenta el riesgo de cáncer de colon.En los Estados Unidos, más de un millón de personas viven con EII con un costo de tratamiento de más de mil millones de dólares cada año. Actualmente, no existe cura para la EII. Para pacientes con enfermedad moderada a grave, una terapia actual actúa para bloquearTNF. Aunque los medicamentos anti-TNF representan un avance significativo en el tratamiento, son efectivos en solo un tercio de las personas que padecen EII. Investigaciones recientes sugieren que hay varias afecciones que conducen a la enfermedad, incluido un desequilibrio microbiano en el intestino, inmunidad desregulada yalteraciones en las células epiteliales que recubren el tracto intestinal.
En el estudio actual, los investigadores examinaron el papel del TNFR2 en ratones con EII. La actividad biológica del TNF está mediada por dos receptores de la superficie celular: TNFR1 y TNFR2. TNFR2 se encuentra principalmente en las células inmunes y durante la inflamación aumenta en el epitelio intestinal.células. Cuando los investigadores bloquearon este receptor, imitando el efecto del tratamiento anti-TNF, notaron un aumento en la severidad y disminución en el tiempo de aparición de colitis. Para verificar que el efecto fue mediado por TNFR2, hicieron transferencias de médula ósea, ylos ratones que recibieron médula ósea deficiente en TNFR2 desarrollaron una enfermedad grave.
Los investigadores también notaron que la pérdida de TNFR2 aumentó dos veces las células T CD8 citotóxicas. Cuando inhibieron específicamente las células CD8, la EII se resolvió. También mostraron que la pérdida de TNFR2 solo en las células CD8 empeoró la EII. Estas observaciones llevaron a los investigadores aconcluyen que las células T CD8 empeoran la EII en este modelo, y que TNFR2 alivia la EII al inhibir estas células.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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