Los investigadores del UT Southwestern Medical Center han identificado un gen que protege el intestino de la enfermedad inflamatoria intestinal EII.
El estudio en ratones encontró una mutación en el gen Gatm y utilizó la tecnología de edición de genes CRISPR / Cas9 para confirmar este vínculo. El gen Gatm es necesario para la rápida reposición de la barrera mucosa intestinal que protege la pared intestinal contra la inflamación causada por bacteriasen el tracto digestivo, determinaron los investigadores.
"El gen Gatm es necesario para la síntesis de creatina, una sustancia producida en el hígado que viaja a las células barrera y les permite utilizar la energía de manera eficiente", dijo el premio Nobel Dr. Bruce Beutler, Director de UT Southwestern'sCentro de Genética de Host Defense y autor principal del estudio, que se publicó esta semana en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
la EII implica una respuesta inmune crónica o recurrente y la inflamación del tracto gastrointestinal. Las dos enfermedades inflamatorias intestinales más comunes son la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Aunque la colitis ulcerosa se limita al intestino grueso, La enfermedad de Crohn puede afectar cualquier parte del tracto digestivo.
En condiciones normales, el cuerpo mantiene un equilibrio entre la capacidad del tracto intestinal para responder a las bacterias que causan enfermedades y la tolerancia de las bacterias "buenas" comensales normales que ayudan a la digestión.
Para comprender la barrera mucosa, los investigadores dijeron que los intestinos se pueden comparar con un campo de batalla durante una pausa en la lucha. Normalmente, el moco recubre los intestinos y forma una barrera similar a una zona desmilitarizada. Esa barrera mucosa protege las paredes intestinalesde las bacterias beneficiosas y causantes de la enfermedad. Sin embargo, si las bacterias de alguna manera atraviesan esa capa de moco y alcanzan las paredes intestinales, el resultado es la inflamación, explicó el autor principal, el Dr. Emre Turer, Profesor Asistente de Medicina Interna y en el Centro deLa Genética de la Defensa del Anfitrión.
En sus experimentos, los ratones con dos copias de la mutación recesiva de Gatm mostraron síntomas similares a las personas con EII: diarrea, pérdida de peso y la muerte de las células que recubren el intestino. Esos síntomas mejoraron cuando los ratones recibieron creatina en el agua potable,Según los investigadores, el estudio indica que la creatina es necesaria para proporcionar la energía necesaria para la rápida reposición de la barrera de la mucosa.
"Las mutaciones en este gen y otros necesarios para la movilización de energía en las células pueden explicar algunos casos de EII en humanos", dijo el Dr. Beutler, también profesor de inmunología.
El estudio identificó varios otros posibles genes de colitis, agregó, y el efecto de este en particular sobre los requerimientos de energía de las células barrera sugiere una nueva categoría de mutaciones con el potencial de causar EII. Cada gen fue encontrado por mutagénesis aleatoria de la línea germinal, lo que significa mutacionesfueron creados para estudiar los rasgos resultantes.
"La EII es una enfermedad crónica, recurrente y remitente en la que la evidencia de curación en el revestimiento del tracto digestivo es crítica para la remisión a largo plazo. La terapia actual tiende a centrarse en reducir la respuesta inflamatoria", dijo el Dr. Beutler ".Sin embargo, la curación adecuada de la capa mucosa y las células que recubren el tracto digestivo es esencial para la remisión a largo plazo. Este estudio indica que la curación requiere un metabolismo energético efectivo ".
Además, agregó, "conocer estos genes puede ayudarnos a comprender cómo ocurre la EII en humanos y cómo tratarla". Al principio de su carrera, el Dr. Beutler descubrió una importante familia de receptores que permiten a los mamíferos detectar infecciones cuandoocurren, desencadenando una poderosa respuesta inflamatoria. Por ese trabajo recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011. Ahora dirige uno de los programas de genética de ratones y genética más avanzados del mundo.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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