Hoy en día, existe una controversia en los círculos científicos con respecto al valor de la terapia con litio en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Gran parte de esto se debe al hecho de que, debido a que la información recopilada hasta la fecha se ha obtenido utilizando una multitud de enfoques diferenciales, condiciones, formulaciones, tiemposy las dosis de tratamiento, los resultados son difíciles de comparar. Además, los tratamientos continuos con altas dosis de litio producen una serie de efectos adversos graves que hacen que este enfoque sea impracticable para tratamientos a largo plazo, especialmente en los ancianos.
Sin embargo, en un nuevo estudio, un equipo de investigadores de la Universidad McGill dirigido por el Dr. Claudio Cuello del Departamento de Farmacología y Terapéutica, ha demostrado que, cuando se administra en una formulación que facilita el paso al cerebro, el litio en dosis elevadas400 veces menor que lo que se prescribe actualmente para los trastornos del estado de ánimo es capaz tanto de detener los signos de la patología avanzada de la enfermedad de Alzheimer, como las placas amiloides, como de recuperar las capacidades cognitivas perdidas. Los hallazgos se publican en la edición más reciente de la Revista de la enfermedad de Alzheimer .
Sobre la base de su trabajo anterior
"El reclutamiento de Edward Wilson, un estudiante graduado con una sólida formación en psicología, marcó la diferencia", explica el Dr. Cuello, autor principal del estudio, al reflexionar sobre los orígenes de este trabajo. Con Wilson, primero investigaron elformulación convencional de litio y se aplicó inicialmente en ratas en una dosis similar a la utilizada en la práctica clínica para los trastornos del estado de ánimo. Sin embargo, los resultados de los estudios tentativos iniciales con formulaciones y dosis convencionales de litio fueron decepcionantes, ya que las ratas mostraron rápidamente una serie de efectos adversosLa avenida de la investigación se interrumpió pero se renovó cuando se identificó una formulación de litio encapsulado que, según se informó, tenía algunos efectos beneficiosos en un modelo de ratón con enfermedad de Huntington.
La nueva formulación de litio se aplicó luego a un modelo transgénico de rata que expresaba proteínas humanas mutadas causantes de la enfermedad de Alzheimer, un modelo animal que habían creado y caracterizado. Esta rata desarrolla características de la enfermedad de Alzheimer humana, incluida una acumulación progresiva de placas amiloides en elcerebro y déficits cognitivos concurrentes.
"Se administraron microdosis de litio en concentraciones cientos de veces más bajas que las aplicadas en la clínica para los trastornos del estado de ánimo en las etapas tempranas de la patología amiloide en la rata transgénica similar a la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados fueron notablemente positivos y se publicaron en 2017 en Translational Psychiatry ynos estimuló a seguir trabajando con este enfoque en una patología más avanzada ”, apunta el Dr. Cuello.
Alentados por estos resultados anteriores, los investigadores se propusieron aplicar la misma formulación de litio en etapas posteriores de la enfermedad a sus ratas transgénicas modelando los aspectos neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer. Este estudio encontró que los resultados beneficiosos en la disminución de la patología y la mejora de la cognición también pueden serse logra en etapas más avanzadas, similares a las etapas preclínicas tardías de la enfermedad, cuando las placas amiloides ya están presentes en el cerebro y cuando la cognición comienza a declinar.
"Desde un punto de vista práctico, nuestros hallazgos muestran que las microdosis de litio en formulaciones como la que usamos, lo que facilita el paso al cerebro a través de la barrera hematoencefálica al tiempo que minimiza los niveles de litio en la sangre, evitando que las personas sufran efectos adversosefectos, deberían encontrar aplicaciones terapéuticas inmediatas ", dice el Dr. Cuello." Si bien es poco probable que algún medicamento revierta el daño cerebral irreversible en las etapas clínicas de la enfermedad de Alzheimer, es muy probable que un tratamiento con microdosis de litio encapsulado tenga beneficios tangiblesefectos en las primeras etapas preclínicas de la enfermedad ".
Avanzando
El Dr. Cuello ve dos vías para seguir construyendo sobre estos hallazgos más recientes. La primera involucra la investigación de terapias combinadas que utilizan esta formulación de litio en conjunto con otros candidatos a fármacos interesantes. Con ese fin, está buscando oportunidades para trabajar con la Dra. Sonia Do Carmo,el investigador asociado Charles E. Frosst-Merck en su laboratorio.
También cree que existe una excelente oportunidad para lanzar ensayos clínicos iniciales de esta formulación con poblaciones con patología preclínica de Alzheimer detectable o con poblaciones genéticamente predispuestas a la enfermedad de Alzheimer, como individuos adultos con síndrome de Down. Si bien muchas compañías farmacéuticas se han alejado deEste tipo de ensayos, el Dr. Cuello tiene la esperanza de encontrar socios industriales o financieros para que esto suceda y, en última instancia, brindar un rayo de esperanza para un tratamiento eficaz para quienes padecen la enfermedad de Alzheimer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad McGill . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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