Un equipo de biólogos moleculares y estructurales de la Universidad Tecnológica de Nanyang, Singapur NTU Singapur ha encontrado una nueva ruta potencial para desactivar el virus sincitial respiratorio RSV y el metapneumovirus humano HMPV después de dilucidar la estructura de uno de sus componentes clave.
RSV y HMPV son dos virus estrechamente relacionados que causan enfermedades respiratorias graves y potencialmente mortales como neumonía y bronquiolitis en bebés prematuros y bebés, ancianos y cualquier persona con un sistema inmunológico débil.
Según UNICEF, la neumonía mató a un niño en algún lugar del mundo cada 39 segundos en 2018, pero no hay vacunas ni terapias antivirales eficaces contra ella.
A medida que infectan células humanas, el HMPV y el RSV controlan la maquinaria celular para hacer copias de sí mismos. Para iniciar el proceso, las proteínas especiales liberadas por el virus interactúan entre sí para formar complejos de proteínas distintos.
escribiendo Naturaleza , el Dr. Julien Lescar de la Facultad de Ciencias Biológicas de la NTU y su equipo informan cómo han utilizado la microscopía crioelectrónica para obtener imágenes de la estructura molecular de uno de estos grandes complejos, una enzima llamada polimerasa HMPV L: P.
La microscopía crioelectrónica utiliza un microscopio de barrido electrónico avanzado, que puede obtener imágenes de una muestra congelada criogénicamente hasta el rango subnanométrico, aproximadamente diez veces más pequeño que una hebra de ADN humano o un millón de veces más pequeño que el ancho de un humanopelo.
Las imágenes de NTU capturaron la enzima con una resolución de 3,7 Angstrom, o 0,37 nanómetros. Con base en estas imágenes bidimensionales, el equipo construyó modelos informáticos tridimensionales de las estructuras moleculares L: P de las proteínas.
El análisis de estas estructuras modelo reveló sitios clave en los que las moléculas interactúan, ofreciendo nuevos objetivos para diseñar moléculas antivirales contra ambos virus.
El Dr. Lescar, investigador principal del Instituto de Biología Estructural de la NTU, dijo que con este conocimiento estructural detallado, los investigadores ahora pueden esperar desarrollar inhibidores que interrumpan las actividades enzimáticas de la proteína L: P del VPH y potencialmente bloqueen la infección por el virus.
"Esperamos que nuestro trabajo ayude a los investigadores farmacéuticos y académicos de todo el mundo a diseñar terapias muy necesarias para infecciones virales difíciles que a menudo conducen a infecciones bacterianas resistentes a los antibióticos", dijo el Dr. Lescar, profesor asociado de la Escuela de Biología de la NTU.Ciencias.
Dado que las proteínas HMPV que estudiaron permanecen esencialmente sin cambios a través de la evolución y son muy similares a las del RSV y otras especies de virus pertenecientes a la familia Pneumorivridae, los científicos esperan que los inhibidores desarrollados contra el HPMV también puedan funcionar contra un amplio espectro de virus involucrados en enfermedades respiratorias.enfermedades e informar búsquedas similares contra otras enfermedades virales.
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Materiales proporcionado por Universidad Tecnológica de Nanyang . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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