En un intento por determinar los factores vinculados a las formas más debilitantes de la esclerosis múltiple EM, los investigadores de Johns Hopkins Medicine dicen que han identificado tres genes llamados "sistema del complemento" que parecen desempeñar un papel en la pérdida de visión causada por la EMLos investigadores pudieron identificar estos genes, que se sabe que son integrales en el desarrollo del cerebro y los sistemas inmunes, mediante el uso de ADN de pacientes con EM junto con un escaneo retiniano de alta tecnología.
Si otros estudios confirman los hallazgos del investigador, informados en la edición de septiembre de cerebro , los investigadores dicen que podrían servir como marcadores para monitorear y predecir la progresión y la gravedad de la EM, un trastorno impredecible en el que el sistema inmunitario se come el aislamiento protector alrededor de las células nerviosas. Este enfoque, dicen los investigadores, representa el comienzo de la precisiónmedicina para la EM y, en última instancia, puede permitir terapias de diseño, como se está haciendo para cánceres específicos.
En la EM, la comunicación nerviosa se rompe con el tiempo entre el cerebro y el resto del cuerpo, causando espasmos musculares crónicos y / o intermitentes, temblores, desequilibrio, dolor, entumecimiento, depresión, pérdida de control de la vejiga o el intestino y problemas de visión.La EM es más común en mujeres y los síntomas varían ampliamente.
"Aunque tenemos tratamientos para el tipo de EM donde los síntomas aparecen en estallidos, llamados EM recurrentes-remitentes, no tenemos ninguna forma de detener el tipo de EM en el que las células nerviosas comienzan a morir, conocidocomo EM progresiva ", dice Peter Calabresi, MD, profesor de neurología y neurociencia en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins y codirector del Centro de excelencia de medicina de precisión Johns Hopkins para la esclerosis múltiple." Creemos que nuestro estudio abre unnueva línea de investigación dirigida a los genes del complemento como una forma potencial de tratar la progresión de la enfermedad y la muerte de las células nerviosas ".
Para su estudio, los investigadores utilizaron tomografía de coherencia óptica, una técnica de imagen que permitió a los investigadores mirar la parte posterior de los ojos de cada paciente y evaluar el daño a las células nerviosas de la retina, en 374 pacientes con todo tipo de EMLos pacientes tenían un promedio de 43 años y en su mayoría mujeres 78%.
Los investigadores reclutaron a estos pacientes y realizaron imágenes cada pocos años entre 2010 y 2017, obteniendo un promedio de 4,6 exploraciones por participante durante el transcurso del estudio. Las exploraciones se utilizaron para medir el adelgazamiento de la capa de las células nerviosas - conocidocomo células ganglionares - en la retina con el tiempo. La tasa promedio de deterioro fue una pérdida de 0,32 micrómetros de tejido por año en cada paciente.
Luego, utilizando muestras de sangre de los pacientes para recolectar su ADN, los investigadores buscaron mutaciones genéticas en aquellas personas con las tasas de deterioro más rápidas e identificaron 23 variaciones de ADN que se mapearon en el gen del complemento C3.
Luego, para buscar genes más relacionados con la pérdida de visión, realizaron un análisis de un grupo de ensayo clínico existente de otras 835 personas con EM, de las cuales el 74% eran mujeres, y cuya edad promedio era 40 años. Cada participante se sometió a visión periódicaprueba aproximadamente cada año para distinguir su capacidad de detectar contraste: sombras más finas y más finas que distinguen entre la luz y la oscuridad.La prueba requiere que la persona lea cinco letras seguidas como con una prueba típica de tabla de visión, así como tablas de visón separadas conletras débiles bajo contraste que simulan la visión en condiciones de poca luz anochecer u oscuridad. Sin embargo, en esta fila, cada fila hacia abajo se vuelve más y más débil en lugar de cada vez más pequeña.
Utilizando el ADN de las muestras de sangre de estos 835 participantes, los investigadores identificaron cambios genéticos específicos en dos genes del complemento, C1QA y CR1, vinculados a aquellas personas con la capacidad de disminución más rápida de distinguir letras con menos contraste. Pacientes con cambios genéticos enel gen C1QA tenía un 71% más de probabilidades de desarrollar dificultades para detectar el contraste visual, mientras que aquellos con cambios genéticos en el gen CR1 tenían un riesgo 40% mayor de desarrollar una capacidad reducida para detectar el contraste.
Estos genes del complemento que se encuentran relacionados con la gravedad de la pérdida de visión de la EM contienen las instrucciones genéticas para producir proteínas del complemento.
"Las proteínas del complemento se han considerado tradicionalmente como parte del sistema inmune, uniéndose a los anticuerpos y ayudándoles a matar las células infectadas en el cuerpo", dice Calabresi. "Sin embargo, hace una década, otros investigadores descubrieron que las proteínas del complemento se unen alconexiones entre las neuronas y las ayuda a crecer en direcciones específicas. Pero, se encontró que demasiado complemento causa daño a las células nerviosas y finalmente las mata. Nuestros hallazgos encajan bien en este sistema ".
"Nuestro próximo paso será repetir estos estudios en poblaciones más grandes", dice Kathryn Fitzgerald, Sc.D., profesora asistente de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y primera autora del informe publicado. "A continuación, animalTambién será necesario realizar estudios que profundicen en la función de las proteínas del complemento para que podamos descubrir el mecanismo detrás de su papel en la eliminación de células nerviosas en personas con EM. A partir de ahí, posiblemente podamos pensar en cómo diseñar nuevas terapias ".
Según la National MS Society, casi un millón de personas en los EE. UU. Tienen EM y no existe una cura permanente para la afección.
Otros autores en el estudio incluyen Matthew Smith, Sean Aston, Nicholas Fioravante, Alissa Rothman, Pavan Bhargava, Shiv Saidha, Katharine Whartenby y Ellen Mowry de Johns Hopkins; Kicheol Kim, Ari Green y Sergio Baranzini de la Universidad de California en San Francisco; Stephen Krieger y Fred Lublin de Mount Sinai; Stacey Cofield y Gary Cutter de la Universidad de Alabama en Birmingham; Dorlan Kimbrough de la Universidad de Harvard; y Philip De Jager de la Universidad de Columbia.
Este estudio fue financiado por el apoyo del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NINDS R01NS082347 y R01NS088155, Race to Erase, National Multiple Sclerosis Society, y habilitado por la colaboración con CombiRx Trial Investigators financiado por subvenciones NINDS UO1NS045719y R21NS41986.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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