La esclerosis múltiple, que afecta a 1 de cada 1,000 personas, se caracteriza con frecuencia por recaídas asociadas con deficiencias funcionales variables, entre otras, problemas de visión, deficiencias de las funciones locomotoras o dificultades con el habla. Todavía no existe cura para la esclerosis múltiple, con los tratamientos actuales en gran medidabasado en el manejo de los síntomas, especialmente acelerando las fases de recuperación después de una recaída y reduciendo el número y la gravedad de las recaídas. Investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE, Suiza y los Hospitales de la Universidad de Ginebra HUG han identificado un factor de unión al ADN llamado TOX quepodrían desempeñar un papel en el desencadenamiento de la esclerosis múltiple. Descubrieron que TOX autoriza a las células inmunes a causar la destrucción del tejido autoinmune en el cerebro. Los resultados de la investigación, publicados en la revista inmunidad , brinde información importante sobre nuestra comprensión y tratamiento de las enfermedades autoinmunes.
La esclerosis múltiple es un misterio hoy en día como siempre lo ha sido. Sabemos que los factores de riesgo genéticos, pero también los ambientales, como la infección o incluso fumar, juegan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, lo esaún no se sabe por qué se desencadena en algunos casos y no en otros. "Decidimos analizar los factores infecciosos mediante el estudio de las reacciones autoinmunes provocadas por diferentes patógenos", explica Doron Merkler, profesor del Departamento de Patología e Inmunología de la Facultad de UNIGE.de Medicina y en el Departamento de Patología Clínica de HUG. "Esto fue para tratar de identificar un elemento que podría influir en el desarrollo de la esclerosis múltiple donde ha habido una infección".
patógeno viral versus patógeno bacteriano
Los investigadores de UNIGE seleccionaron dos patógenos distintos que provocan una respuesta del sistema inmunitario, uno viral y otro bacteriano, que luego se inyectaron en ratones sanos. "Vimos una reacción inmunitaria cuantitativamente idéntica de los linfocitos llamada CD8 + T".dice Nicolas Page, investigador del Departamento de Patología e Inmunología de la UNIGE. "Sin embargo, solo el ratón infectado con el patógeno viral desarrolló una enfermedad cerebral inflamatoria que recuerda a la esclerosis múltiple".
En base a estos resultados, los científicos analizaron cómo la expresión de los genes en las células T CD8 + variaba de acuerdo con el patógeno utilizado para activarlos. Esto les ayudó a identificar TOX, un factor de unión al ADN expresado solo en las células activadas por elpatógeno viral. "Descubrimos que el ambiente inflamatorio influye en la expresión de TOX en los linfocitos T y que podría desempeñar un papel en el desencadenamiento de la enfermedad", continúa Page.
Nada detiene TOX
Los inmunólogos validaron el vínculo entre TOX y la esclerosis múltiple en el modelo experimental al eliminar la expresión de este factor de unión al ADN en los linfocitos T CD8 + de ratones sanos ". Y, aunque recibieron el patógeno viral, los ratones no se desarrollaronla enfermedad ", mencionó Merkler.
¿Cuál es, entonces, el papel de TOX en la activación de la esclerosis múltiple? "Nuestros cerebros tienen una capacidad regenerativa limitada", dice Merkler, "por eso tienen que protegerse contra las reacciones inmunes del cuerpo, que pueden destruir sus célulasal querer combatir el virus, creando un daño irreversible. El cerebro establece barreras que bloquean el paso de los linfocitos T ". Sin embargo, al alterar la expresión de algunos de los receptores en la superficie de los linfocitos T CD8 + responsables de recibir el bloqueoseñales enviadas por el cerebro, TOX permite que las células crucen las salvaguardas y ataquen las células cerebrales, causando el brote de la enfermedad.
Un paso hacia una mejor comprensión de la esclerosis múltiple
Luego de estos análisis, los investigadores de UNIGE notaron que TOX también se expresó en las células T presentes en las lesiones de esclerosis múltiple. "Este es un resultado alentador para comprender las causas de la enfermedad, pero aún queda mucho trabajo por hacer para determinar quérealmente causa esclerosis múltiple en humanos ", admite Page. Los investigadores de UNIGE ahora se centrarán en el funcionamiento de TOX y su participación en otras enfermedades autoinmunes, así como en algunos tipos de cáncer.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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