Un estudio internacional realizado por investigadores del Instituto de Tecnología de Tokio Tokyo Tech y la Universidad Médica de Tokio ha revelado una visión detallada de cómo la talidomida, uno de los medicamentos más notorios jamás desarrollados, causa anormalidades en el desarrollo de las extremidades y los oídos.los hallazgos pueden contribuir a la reaparición de medicamentos seguros o no teratogénicos derivados de la talidomida como tratamiento para el cáncer y las enfermedades inflamatorias.
Los investigadores en Japón e Italia han profundizado la comprensión de la forma en que la talidomida causa anormalidades en el desarrollo a nivel molecular.
La talidomida tiene fama de ser una de las sustancias más potentes que pueden causar defectos de nacimiento. Originalmente utilizada a fines de la década de 1950 como tratamiento para las náuseas matutinas, la evidencia a principios de la década de 1960 relacionó la talidomida con anormalidades que incluyen extremidades acortadas y órganos defectuosos, lo que llevóa su prohibición en todo el mundo.
Sorprendentemente, según los hallazgos posteriores que resaltaron las propiedades antiinflamatorias y beneficiosas de la talidomida, el medicamento se ha convertido en un ejemplo importante de uno que puede reutilizarse para tratar afecciones como la lepra y el mieloma múltiple, un tipo de cáncer de sangre.
"La tragedia de la talidomida no es un caso abierto en la historia médica, sino que está en curso", explica el bioquímico Yuki Yamaguchi de Tokyo Tech, "ya que nacieron nuevos bebés de talidomida después de su nueva aprobación en alrededor de 2000".
"Pero ahora sabemos que la talidomida y sus medicamentos derivados son altamente efectivos y están asociados con pocos efectos secundarios, a excepción de los efectos teratogénicos en el feto, a diferencia de muchos otros agentes anticancerígenos convencionales", señala., la teratogenicidad sigue siendo un gran obstáculo para una aplicación más amplia de estos fármacos prometedores ".
Para investigar los mecanismos detrás de la actividad de la talidomida con más detalle, Yamaguchi colaboró con Hiroshi Handa de la Universidad de Medicina de Tokio, Luisa Guerrini de la Universita degli Studi di Milano, Italia, y otros para realizar estudios de desarrollo utilizando el pez cebra como organismo modelo. Este conjunto de colaboraciónpara explorar el presentimiento de Guerrini de que la familia de proteínas p63 podría estar críticamente involucrada. En 2010, un equipo dirigido por Handa y Yamaguchi logró un gran avance al identificar cereblon como una proteína clave a través de la cual la talidomida inicia sus efectos adversos o teratogénicos.
Ahora, el último estudio publicado en Biología química de la naturaleza muestra que después de unirse al cereblón, la talidomida causa daño a las aletas correspondientes a las extremidades y a las vesículas óticas correspondientes a las orejas al inducir la descomposición de dos tipos de proteínas p63. Específicamente, el estudio sugiere que la descomposición de ΔNp63α resultaen defectos de las extremidades, mientras que el de TAp63α conduce a defectos del oído.
Comprender cómo funciona el cereblón para mediar los efectos de la talidomida podría transformar la forma en que se desarrollan las drogas, alejándose del descubrimiento fortuito y hacia un diseño molecular racional ". El cambio sería como pasar de buscar una aguja en un pajar a tallaruna aguja de hueso ", señala Yamaguchi.
"Es probable que veamos el desarrollo de nuevos medicamentos a base de talidomida sin efectos teratogénicos en el futuro cercano", dice.
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Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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