Los investigadores, utilizando un método llamado estudio de asociación de todo el genoma, han iluminado los fundamentos genéticos del alto contenido de urato sérico, la condición sanguínea que provoca la gota. El estudio, codirigido por científicos de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins,informará los esfuerzos para desarrollar pruebas de detección del riesgo de gota, así como posibles nuevos tratamientos.
El documento fue publicado el 2 de octubre en Genética de la naturaleza .
Para su análisis, los investigadores combinaron datos de ADN y urato sérico de 457,690 individuos que participaron en 74 estudios, y revelaron 183 sitios, o "loci", en el genoma donde las variaciones de ADN están fuertemente asociadas con altos niveles de urato. La gran mayoría deestos loci no habían sido identificados en estudios previos. Los investigadores mapearon muchos de los loci a genes específicos y encontraron que una gran proporción es activa en las células hepáticas y renales, sitios de generación y excreción de urato, respectivamente. También mostraron que el urato 183-loci asociados podrían usarse para predecir el riesgo de gota en un grupo independiente de más de 300,000 personas.
"Estos hallazgos pueden ser útiles para desarrollar pruebas de detección del riesgo de gota para que los pacientes que están en riesgo puedan adoptar cambios en la dieta para evitar desarrollar la afección", dice la autora principal del estudio, Adrienne Tin, PhD, científica asistente en el Departamento de Epidemiología enBloomberg School. "Las variantes genéticas relacionadas con el urato y las vías biológicas descubiertas aquí también deberían ser útiles en la búsqueda de nuevas formas de tratar la gota".
La gota afecta a más de 8 millones de personas en los EE. UU. Ocurre cuando el urato también llamado ácido úrico se concentra demasiado en la sangre y precipita en cristales sólidos, con mayor frecuencia en las articulaciones. Los cristales desencadenan episodios de inflamación dolorosa, especialmente enlos dedos gordos. En el siglo XVI, la gota plagó a Enrique VIII de Inglaterra y muchas otras figuras históricas, y una vez fue conocida como la "enfermedad de los reyes" porque ocurrió como resultado de dietas normalmente disponibles solo para los muy ricos.un producto de descomposición de las moléculas de purina, que se encuentran mucho más en las dietas pesadas en carne o mariscos que en las dietas vegetarianas. Las bebidas alcohólicas, particularmente la cerveza, también tienen un alto contenido de purina. La gota ha aumentado en prevalencia en todo el mundo en muchos países'las dietas se han vuelto más ricas.
El metaanálisis de Tin y sus colegas incluyó datos de 288,649 personas de ascendencia europea, 125,725 personas de ascendencia asiática oriental, 33,671 afroamericanos, 9,037 asiáticos del sur y 608 hispanos, 457,690 personas en total. De los 183 loci enEl genoma humano donde las variaciones de ADN están fuertemente vinculadas a los altos niveles de urato en suero, solo 36 habían sido revelados en estudios anteriores.
El equipo analizó los 183 loci para obtener un puntaje de riesgo genético para urato sérico alto. Luego aplicaron su sistema de calificación de riesgo a una muestra independiente de 334,880 personas de una base de datos de investigación médica del Reino Unido, y descubrieron que la calificación los estratificó con precisiónde acuerdo con sus posibilidades de tener gota. La prevalencia de gota en el 3.5 por ciento de las personas en las tres categorías de puntaje de riesgo más alto fue más del triple que la de las personas en la categoría de puntaje de riesgo más común. Esto es similar a los riesgos de enfermedad conferidos por algunos clásicos, enfermedades de un solo gen.
Para comenzar a comprender el significado biológico de los 183 loci, los investigadores mapearon estos genes conocidos y descubrieron que muchos de estos genes normalmente están activos en los riñones, el tracto urinario y el hígado, lo que refleja las funciones importantes de los riñonese hígado en la regulación de los niveles de urato en suero. Análisis más detallados revelaron 114 variantes específicas de ADN con riesgo de urato, a menudo en genes con funciones conocidas en el procesamiento de urato en los riñones y el hígado.
"Estas variantes genéticas que destacamos ahora se pueden estudiar más a fondo para identificar cómo contribuyen a los altos niveles de urato y para determinar si serían buenos objetivos para tratar la gota", dice Tin.
Se sabe que los niveles altos de urato en el torrente sanguíneo se correlacionan con los altos niveles en el torrente sanguíneo de otras moléculas importantes, incluido el colesterol, y los hallazgos también ilustran una razón para esta conexión. Uno de los genes de riesgo aparentes descubiertos en el estudio, HNF4A, codifica un factor de transcripción quese sabe que regula los niveles de colesterol y triglicéridos. "Pudimos confirmar mediante experimentos basados en células que este factor de transcripción también regula una importante proteína transportadora de urato, ABCG2, en las células renales", dice Tin.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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