Investigadores de Spokane de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Washington y de otros lugares han identificado un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento de la gota, un tipo común de artritis que causa episodios de articulaciones dolorosas y rígidas.
Publicado en la revista Inmunología celular y molecular , su estudio sugiere que bloquear una molécula de señalización conocida como TAK1 puede suprimir la inflamación causada por la gota. La investigación sienta las bases para el desarrollo de posibles nuevas estrategias de tratamiento que podrían mejorar significativamente la calidad de vida de millones de personas en todo el mundo quepadecen la afección. Solo en los Estados Unidos, la gota afecta a un estimado de 8.3 millones de personas, o alrededor del 4 por ciento de la población.
La gota es causada por niveles altos de ácido úrico en la sangre, un producto de desecho natural de la digestión de alimentos que contienen purinas, como carnes rojas, mariscos, frijoles secos y cerveza. Los niveles elevados de ácido úrico pueden conducir a la formación de monosodioCristales de ácido úrico MSU que se acumulan en las articulaciones. El sistema inmune percibirá estos cristales como una amenaza y lanzará una respuesta inmune contra ellos que aumenta la producción de interleucina-1-beta IL-1-beta, una proteína de citocina quecausa inflamación y desencadena el intenso dolor y la hinchazón que experimentan las personas durante los ataques de gota.
"Es una especie de círculo vicioso que comienza con estos cristales, que hacen que se produzca IL-1-beta, induciendo inflamación y activando muchas otras proteínas para producir más inflamación", dijo Salah-Uddin Ahmed, profesor deciencias farmacéuticas en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la WSU y autor principal del estudio.
Una de esas proteínas activadas por IL-1-beta - TAK1 - llamó la atención del equipo de investigación de Ahmed cuando su estudio anterior sugirió su papel clave en la regulación de la inflamación de IL-1-beta en la artritis reumatoide. Diseñaron unestudio para identificar el mecanismo molecular por el cual los cristales de MSU producen inflamación de IL-1-beta y el papel de TAK1 en este proceso. Utilizando dos líneas celulares diferentes de macrófagos humanos, células inmunes que juegan un papel clave en la inflamación, descubrieron queLos cristales de MSU podrían activar directamente TAK1 y otras proteínas que anteriormente se pensaba que dependían de la señalización de IL-1-beta para la activación.
"Ya sabíamos que los cristales de MSU activan lo que se conoce como la ruta del inflamasoma, que produce IL-1-beta", dijo Ahmed. "Sin embargo, nuestro estudio encontró que los cristales de MSU también usan una vía alternativa que desencadena la inflamación a través de TAK1,que es un nuevo hallazgo relacionado con cómo se desarrolla la gota "
Luego, mostraron que el uso de una sustancia química que inhibe o bloquea la TAK1 podría suprimir por completo cualquier inflamación causada por los cristales de MSU, tanto en las células sanas de macrófagos humanos como en un modelo de gota de roedores.
Ahmed dijo que su descubrimiento ha abierto la puerta hacia el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para la gota.
Un tratamiento actual con el que dijo que los científicos han experimentado es con Anakinra, un medicamento que bloquea la unión de IL-1-beta a su receptor. Aunque se ha mostrado prometedor, Ahmed dijo que el medicamento no se usa clínicamente para la gota, porque esadministrado por infusión, lo que requiere hospitalización, su efectividad es limitada y conlleva un riesgo potencial de infecciones cuando se usa a largo plazo. El desarrollo de medicamentos inhibidores de TAK1 que podrían tomarse por vía oral permitiría a los pacientes con gota controlar los brotes deenfermedad en el hogar.
El próximo objetivo del equipo es confirmar sus hallazgos en células tomadas de pacientes con gota. Actualmente están buscando fondos federales para este proyecto, que planean llevar a cabo en colaboración con científicos clínicos de la Universidad de Alabama en Birmingham y la Universidad de MichiganAnn Arbor. Si sus hallazgos se mantienen, esto eventualmente puede llevar a ensayos clínicos para evaluar los inhibidores de TAK1 en pacientes.
Ahmed dijo que su hallazgo también podría ser probado en otras enfermedades que involucran inflamación mediada por IL-1-beta, como esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal y diabetes tipo 1.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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