El virus del dengue DENV infecta a alrededor de 400 millones de personas anualmente en todo el mundo, con una alta prevalencia en regiones tropicales y subtropicales. El virus causa enfermedades que van desde el dengue leve hasta el dengue hemorrágico severo y el síndrome de shock del dengue.
DENV2 existe como partículas de superficie esférica lisa mientras crece a la temperatura fisiológica del mosquito 29 grados Celsius. Luego cambia a partículas con superficie irregular a temperatura fisiológica humana 37 grados Celsius. Esta capacidad de transformarse ayuda al virus a evadir el sistema inmunesistema del huésped humano. Por lo tanto, comprender el mecanismo detrás de esto es importante para la terapéutica y el desarrollo de vacunas.
"Junto con el profesor Pei-Yong Shi de UTMB, descubrimos que en las cepas de DENV2 desarrolladas en laboratorio, las mutaciones en la proteína E del virus provocan su transformación en partículas con baches. Estos cambios estructurales pueden hacer que las vacunas y la terapéutica sean ineficaces contra el virus", dijo la Sra. Xin-Ni Lim, autora principal del estudio que pertenece al Programa de Enfermedades Infecciosas Emergentes EID de Duke-NUS.
El equipo también probó cuatro cepas de DENV2 obtenidas de pacientes. Observaron que, en contraste con los virus adaptados al laboratorio, la mayoría de estas cepas clínicas mantuvieron una estructura de superficie lisa a 37 grados Celsius. Sin embargo, a 40 grados Celsius, la temperatura de unfiebre, todas las cepas de virus adquirieron una superficie irregular.
"Nuestro estudio da una nueva dirección al desarrollo de vacunas y al tratamiento de la enfermedad del dengue. Para la prevención de la enfermedad a través de las vacunas que se administran al paciente antes de la infección por dengue, debemos usar aquellas que sean efectivas contra el virus de la superficie lisa. Cuando se tratapara los pacientes que presentan síntomas de fiebre, se deben implementar estrategias de tratamiento efectivas contra las partículas de la superficie irregular ", dijo el Dr. Sheemei Lok, profesor, EID de Duke-NUS y autor correspondiente de este estudio.
"Este estudio es un primer paso para obtener más información sobre cómo DENV2 reacciona y se adapta a las defensas inmunológicas del huésped. También pudimos utilizar enfoques de modelado computacional para predecir por qué las partículas de diferentes cepas de DENV2 son más o menos adeptas a transformarselas estructuras lisas a irregulares. Al comprender mejor las interacciones entre el virus y el huésped, podremos desarrollar mejores terapias y vacunas para tratar o prevenir infecciones y contribuir a los resultados de salud pública ", dijo el Dr. Peter Bond, investigador principal deA * STAR's BII.
Los hallazgos del estudio también muestran que el laboratorio adaptado DENV2 puede no ser un buen modelo para la investigación, ya que su estructura es diferente de las cepas clínicas aisladas de los pacientes. El equipo planea estudiar los otros serotipos de DENV para averiguar si haycualquier otro posible cambio estructural.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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