Un equipo dirigido por el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed ha obtenido nuevos conocimientos sobre el mecanismo de inmunidad de las células T inducida por la vacuna utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula y las técnicas de perfil metabólico. Aunque numerosas vacunas inducen y amplifican las células T, una parte críticadel sistema inmune adaptativo del cuerpo, todavía hay una brecha de información sobre lo que determina la magnitud, diversidad y persistencia de esa respuesta.
Este estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , se llevó a cabo en la Rama de Enfermedades Virales de WRAIR en asociación con el Departamento de Biología Celular y Molecular, Instituto de Inmunología e Informática de la Universidad de Rhode Island. Utilizó muestras de un ensayo clínico de Fase 1 para TAK-003, una prueba en vivovacuna contra el dengue tetravalente atenuada.
El virus del dengue, presente en cuatro serotipos distintos, infecta a hasta 280-500 millones de personas al año en todo el mundo. Aunque muchos se recuperan rápidamente de la infección por dengue, aproximadamente 500,000 desarrollan la enfermedad de dengue grave, una condición con una tasa de mortalidad de aproximadamente 2.5%. Denguees de particular preocupación para el despliegue de miembros del servicio, y el desarrollo de contramedidas efectivas para prevenir la infección por dengue es una prioridad para el Departamento de Defensa.
En los casos en que un paciente experimenta la infección por dengue de un serotipo y luego se vuelve a infectar con un serotipo distinto, la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave aumenta significativamente. Esto complica el desarrollo de una vacuna contra el dengue, que debe inducir una respuesta protectora contralos cuatro serotipos y aseguran que el dengue severo no sea inducido como resultado de la vacuna. Una respuesta robusta de células T se considera una parte vital de la inmunidad al dengue y otras enfermedades virales.
La vacuna TAK-003, desarrollada para proteger contra los cuatro serotipos, ha demostrado ser segura e inmunogénica en modelos de animales pequeños y primates no humanos. En este estudio, técnicas como el análisis transcriptómico de células individuales o el análisisdel ARN presente dentro de una célula, combinado con medios más estándar de monitoreo inmune celular arrojan luz significativa sobre la regulación, la expresión génica y las vías metabólicas de las células T. Particularmente notable fue el descubrimiento de un marcador, el receptor de transferrina 1 TfR1, paraIdentificar el potencial de diferenciación de las células CD8 +, lo que sugiere que la inmunidad de las células T depende de la disponibilidad de metabolitos específicos.
"El Programa de Vacunas contra el Dengue del DoD se esfuerza por comprender los mecanismos para mejorar la protección contra las enfermedades y maximizar el potencial físico del soldado. Este esfuerzo de colaboración con la vacuna de un compañero sugiere que enfocarse en los requisitos metabólicos únicos de las células inmunes que se cree proporcionan protección contrala infección por dengue puede contribuir al establecimiento de inmunidad protectora después de la vacunación ", dijo el teniente coronel Richard Jarman, autor del artículo y director de la Subdivisión de Enfermedades Virales. Aunque estos descubrimientos tuvieron lugar en el contexto de un ensayo de vacuna contra el dengue,son aplicables al desarrollo de vacunas para numerosas enfermedades virales.
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Materiales proporcionados por Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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