Todavía no se dispone de ninguna vacuna o medicamento contra el virus del dengue. Un flavivirus como el virus Zika recientemente prominente, el dengue se ha convertido en una de las principales causas de enfermedades graves y muerte en algunos países asiáticos y latinoamericanos. Ahora un equipo de investigadores holandeses hadatos que sugieren que una proteína en el virus del dengue que se conoce con el nombre científico, NS4B, sería un objetivo prometedor para el desarrollo de medicamentos antivirales. La investigación se publica en Agentes antimicrobianos y quimioterapia , una revista de la Sociedad Estadounidense de Microbiología.
Más específicamente, el equipo descubrió que un metabolito del analgésico común, el acetaminofeno, llamado AM404, inhibe la replicación del virus del dengue. Identificaron el AM404 como un posible agente antiviral al examinar la Colección Clínica de los Institutos Nacionales de Salud, una biblioteca demoléculas que se han utilizado clínicamente en humanos, utilizando un sistema de detección de alto rendimiento.
El equipo pudo determinar cuándo se inhibía la replicación porque usaron un derivado del virus del dengue que expresa luciferasa, una molécula que produce bioluminiscencia, durante la replicación, dijo el autor correspondiente Ronald van Rij, PhD, profesor asociado en el Departamento de MedicinaMicrobiología, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Países Bajos. "Este sistema proporciona una lectura fácil y rápida de la replicación del virus y, por lo tanto, es muy útil para fines de detección", dijo van Rij.
En un esfuerzo por identificar mutaciones que harían que el virus del dengue sea insensible a AM404, identificando así el objetivo del compuesto, los investigadores trataron de generar mutaciones de resistencia cultivando el virus en presencia de AM404 ". Este es un enfoque típico para generar resistenciamutaciones ", dijo van Rij. Sin embargo, estos intentos fracasaron.
Luego, los investigadores probaron tres mutantes del virus del dengue que habían demostrado resistencia a otros compuestos antivirales para la resistencia cruzada a AM404. "Sorprendentemente, las tres sustituciones de aminoácidos hicieron que el [virus del dengue] sea insensible a AM404, mientras que los mutantes permanecieron sensibles a la ribavirina[otro compuesto antiviral] ", escribieron los investigadores." Estas mutaciones se encuentran en la proteína viral NS4B, lo que indica que aNS4B es el objetivo directo o indirecto de AM404.
Al igual que el virus del Zika, el dengue es transmitido por el mosquito Aedes aegypti. El dengue, llamado fiebre por ruptura de hueso, es notable por causar dolor intenso en los huesos y los músculos, dolor de cabeza y dolor detrás de los ojos. También está relacionado con vómitos intensos, enrojecimientoManchas o parches en la piel, dificultad para respirar y heces oscuras y alquitranadas, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Causa aproximadamente 100 millones de casos clínicos en todo el mundo, anualmente, y aproximadamente la mitad de la población mundial está en riesgo, incluyendoSegún la Organización Mundial de la Salud, según la Organización Mundial de la Salud, las regiones más meridionales de los Estados Unidos, como Florida, Texas y Hawái, mueren alrededor del 2.5 por ciento de los infectados, aunque la detección y el tratamiento tempranos pueden reducir la mortalidad a alrededor del uno por ciento.
Desafortunadamente, la actividad antiviral de AM404 contra el dengue es bastante modesta, dijo van Rij. "Sin embargo, las ideas sobre el mecanismo detrás de la actividad antiviral de AM404 nos enseñarán mucho sobre la infección".
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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