Los machos son sencillos mientras que las hembras son complicadas. Esta falsa dicotomía provocó una exclusión de las hembras de la investigación durante décadas por temor a que sus niveles hormonales fluctuantes confundieran los datos. Pero ahora un nuevo estudio realizado por científicos de Toronto muestra que un sexo femeninoLa hormona juega un papel clave en la promoción de la reparación del cerebro y abre la puerta al desarrollo de tratamientos más efectivos.
Un equipo de investigadores dirigido por Cindi Morshead, profesora del Centro Donnelly de Investigación Celular y Biomolecular, descubrió que la metformina, un fármaco ampliamente recetado para tratar la diabetes, promueve la reparación en el cerebro de mujeres adultas y depende de la hormona sexual estradiol.
Sus hallazgos se describen en un estudio que se publicará en la edición del 11 de septiembre de 2019 de la revista avances científicos .
La investigación se basa en un estudio anterior, en colaboración con el grupo de Freda Miller en el Hospital for Sick Children de Toronto, que buscaba encontrar tratamiento para la lesión cerebral infantil. Descubrieron que la metformina, un fármaco ampliamente recetado, puede inducir la reparación cerebral y mejorar la motricidad.funcionan en ratones recién nacidos que sufrieron un accidente cerebrovascular. La metformina actúa activando las células madre en el cerebro, que pueden autorrenovarse y dar lugar a diferentes tipos de células cerebrales para reemplazar a las muertas por una lesión.
Debido a que las lesiones cerebrales en la vida temprana pueden provocar problemas cognitivos de por vida, los investigadores ahora querían saber si la metformina también promueve la recuperación cognitiva.
"Puedes arreglar un agujero en el cerebro de alguien, pero si no funciona mejor, es irrelevante para ellos", dice Morshead.
La estudiante de posgrado Rebecca Ruddy indujo un accidente cerebrovascular en ratones recién nacidos, seguido de un tratamiento diario con metformina antes de que los animales fueran probados en una prueba de caja de rompecabezas que midió el aprendizaje y la memoria.
Para deleite de los investigadores, la metformina pudo activar las células madre neurales en el cerebro y promover la recuperación cognitiva. Pero los datos también revelaron algo inesperado. La metformina no afectó a todos los animales de la misma manera. Solo funcionó en hembras adultas.
"Cuando miramos los datos por primera vez, no vimos el beneficio del tratamiento con metformina", dice Morshead. "Entonces notamos que las mujeres adultas tendían a tener mejores resultados que los hombres".
Una mirada más cercana reveló que la metformina activaba selectivamente las células madre neurales femeninas adultas sin tener ningún efecto en los machos. Esto resultó ser debido a la hormona sexual femenina estradiol que de alguna manera mejora la capacidad de las células madre para responder a la metformina. A la inversa., la hormona masculina testosterona parece inhibir este proceso. Cuando a las hembras se les extirparon los ovarios y carecían de la hormona sexual femenina, las células madre no respondieron al tratamiento con metformina.
"Saber que existen efectos dependientes de la edad y del sexo, tiene tales implicaciones para el tratamiento y la terapéutica", dice Morshead.
Los hallazgos llegan en un momento en que los científicos están considerando el sesgo de datos que está sesgado en contra de las mujeres debido al uso predominante de animales machos en la investigación.
"La idea era que íbamos a estudiar a los hombres porque todo lo que necesitas saber se encuentra en el cerebro masculino, y luego el cerebro femenino simplemente complica las cosas con las hormonas", dice Morshead. "Es muy equivocado y problemático para avanzarsalud neurológica. "
Como la investigación en animales informa los estudios en humanos, se cree que el sesgo sexual ha llevado a ensayos clínicos fallidos, diagnósticos erróneos y terapias inapropiadas para las mujeres, como se destaca en un artículo reciente en ciencia .
Los ensayos en humanos de reutilización de la metformina como medicamento de reparación cerebral están en curso, con un estudio piloto que lo prueba en niños que sufrieron lesiones cerebrales, dirigido por los colaboradores de Morshead, el Dr. Donald Mabbott y el Dr. Eric Bouffet, director del Programa de Neurociencias y Salud Mental yDirector de programas de tumores cerebrales, respectivamente, en SickKids. Aunque la cohorte de pacientes actual es demasiado pequeña para detectar efectos sexuales, el plan es aumentar la cantidad de pacientes para ver si el sexo también afecta el resultado del tratamiento en las personas, dijo Morshead.
La investigación fue apoyada por el financiamiento de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud, que en 2016 ordenó a sus becarios que contabilicen las diferencias dependientes del sexo en la investigación con animales, así como del Instituto de Ontario para Medicina Regenerativa, Medicina por Diseño, CerebroCanadá, Stem Cell Network y Ontario Brain Institute.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Toronto . Original escrito por Jovana Drinjakovic. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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