Un nuevo estudio internacional codirigido por Cleveland Clinic identificó un nuevo objetivo farmacológico para tratar el glioblastoma. Este objetivo es parte de una vía celular nunca antes definida que se descubrió que contribuye a la propagación y proliferación de un subconjunto peligroso de células cancerosas,llamadas células madre de glioma.
Si bien investigaciones anteriores han demostrado que una proteína llamada FGF2 factor de crecimiento de fibroblastos 2, cuando se activa "activa", contribuye a la autorrenovación de las células madre y al crecimiento tumoral del glioma, no se entendió cómo.dirigido por Justin Lathia, Ph.D., Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, identifica al FGF2 como un intermediario importante en un ciclo de señalización pro-cáncer de múltiples pasos y sugiere que "apagar" el FGF2 puede detener el crecimiento y la propagación del glioblastoma.
Publicado en la edición del 21 de agosto de Descubrimiento del cáncer este estudio es el primero en identificar FGF2 como un nuevo objetivo farmacológico para el glioblastoma, el tumor cerebral maligno primario más común. Con el tratamiento estándar, la mediana de supervivencia para adultos con glioblastoma es solo entre 11 y 15 meses, y la recurrencia es muy alta.común. Se necesitan nuevas terapias.
La matriz extracelular ECM es una red de moléculas que, como el ladrillo y el mortero, ayudan a mantener y anclar las células cercanas. El equipo de investigación descubrió que una proteína llamada ADAMDEC1 un dominio de desintegrina y metaloproteinasa similar a la proteína decisina 1, que es secretada por las células madre del glioma, descompone la MEC. En su ausencia, las células cancerosas pueden acceder a nutrientes clave para su crecimiento que de otra forma no estarían disponibles.
Uno de estos nutrientes es FGF2. El equipo de investigadores demostró que ADAMDEC1 activa FGF2, que se encuentra dentro del microambiente tumoral. Al igual que una cerradura y una llave, el FGF2 "encendido" se une selectivamente y activa un receptor que se encuentra en la superficiede células madre de glioma, llamadas FGFR1 receptor 1 de FGF.
FGFR1, mediado a través de algunas cascadas de señalización adicionales, desempeña dos funciones importantes en la conducción del glioblastoma. Ayuda a mediar las características distintivas del cáncer de las células madre del glioma, incluida su capacidad de autorrenovación y propagación. Además, la señalización de FGFR1 en última instanciainduce la expresión de ADAMDEC1, que vuelve a enviar todo este ciclo de retroalimentación celular.
"Estos hallazgos son emocionantes porque presentan un nuevo paradigma para la regulación de las células madre del glioma", dijo el Dr. Lathia. "Esta vía muestra que la capacidad de las células madre del glioma para acceder a nutrientes clave en su microambiente circundante, a través de ADAMDEC1,es esencial para su mantenimiento y propagación. Encontrar una manera de interrumpir este ciclo de retroalimentación será importante para tratar el glioblastoma ".
Si bien es necesaria una investigación adicional, este estudio sugiere que enfocarse terapéuticamente en FGF2 puede ser la clave para interrumpir este ciclo de conducción del cáncer.
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Materiales proporcionados por Clínica Cleveland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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