Un equipo de investigación de la Universidad de California, Riverside, descubrió una forma para que el fármaco de quimioterapia paclitaxel apunte a las células cancerosas migratorias o circulantes, que son responsables del desarrollo de metástasis tumorales.
Hasta ahora, el paclitaxel solo se ha utilizado para atacar las células cancerosas que se dividen rápidamente. El equipo logró que el medicamento se pusiera a cuestas en 123B9, un agente que idearon para atacar un oncogén llamado EphA2 receptor 2 de efrina tipo A. EphA2extiende el cáncer al permitir que las células malignas migren del tumor primario a la circulación y eventualmente se adhieran a otros tejidos.
"Una vez que este novedoso agente de referencia tumoral se une al receptor EphA2, el oncogén funciona como un caballo de Troya molecular específico para el cáncer para el paclitaxel, transportando el medicamento dentro de la célula canceladora, matando la célula y frustrando la metástasis", dijo Maurizio Pellecchia, profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la UCR que dirigió la investigación: "Sin el agente de direccionamiento, el paclitaxel no puede engancharse con EphA2".
Los resultados del estudio aparecen en el Revista de Química Medicinal .
La metástasis tumoral es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad del paciente, y actualmente no hay tratamientos disponibles que se dirijan específicamente a la formación de metástasis. Las células cancerosas dependen de una serie de oncogenes, como EphA2, para formar metástasis, el término médico para la propagación del cáncer desde elsitio primario a otras regiones del cuerpo, que se logra cuando las células cancerosas se separan del sitio primario, viajan a través de la sangre o el sistema linfático y forman nuevos tumores en otras partes del cuerpo.
Pellecchia y sus colegas descubrieron que cuando 123B9 se une a la región extracelular del receptor EphA2 expresado en las células cancerosas, hace que el oncogén se internalice y se degrade dentro de la célula, evitando así que las células cancerosas entren en circulación y hagan metástasis.
"Debido a que esta unión causa la internalización de EphA2, también buscamos conjugar 123B9 con paclitaxel y así dirigir el medicamento a las células cancerosas migratorias", dijo Pellecchia, quien ocupa la Cátedra Daniel Hays en Investigación del Cáncer en la UCR.
El trabajo de colaboración reciente entre UCR y el Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles demostró que en modelos animales de cáncer de mama humano, los ratones tratados con 123B9 que se conjugó con paclitaxel tenían significativamente menos células cancerosas circulantes en la sangre en comparación con los ratones que no estabantratado o incluso tratado con paclitaxel solo.
"Nuestro trabajo predice que reducir el número de células cancerosas circulantes produce menos metástasis", dijo Pellecchia. "De hecho, en un segundo modelo tumoral de cáncer de mama metastásico, demostramos que los ratones tratados con el conjugado de paclitaxel dirigido a EphA2 casi no presentaronmetástasis pulmonares, mientras que se observó un gran número de lesiones tanto en ratones no tratados como en ratones tratados solo con paclitaxel ".
Pellecchia dijo que el camino hacia una terapéutica para ensayos en humanos aún es largo e incluye el diseño iterativo y la síntesis de agentes más potentes y selectivos.
"Sin embargo, los estudios de prueba de concepto que hemos obtenido hasta ahora son extremadamente alentadores, y estamos seguros de que con el apoyo y los esfuerzos adecuados podríamos traducir nuestros hallazgos en terapias experimentales para una variedad de tumores sólidos que son impulsados por la sobreexpresión de EphA2,incluidos los cánceres de mama, pulmón, próstata, páncreas y ovario ", dijo Pellecchia, quien se desempeña como directora fundadora del Centro de Medicina Molecular y Traslacional de la UCR.
Señaló que si bien estos estudios solidifican la asociación de UCR con el Centro Médico Cedars-Sinai, el equipo de investigación que avanza se está expandiendo. Ya incluye a Jikui Song de UCR, profesor asistente de bioquímica, y al Dr. Samar Nahas, profesor clínico asistentede ginecología y oncología en la Facultad de Medicina.
El estudio fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud.
Ahmed F. Salem primer autor, Parima Udompholkul, Luca Gambini y Carlo Baggio en la UCR se unieron a Pellecchia en la investigación; Si Wang en el Sanford-Burnham-Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California; SandrineBillet, Jie-Fu Chen, Edwin M. Posadas y Neil A. Bhowmick en el Centro Médico Cedars-Sinai, y Hsian-Rong Tseng en el Departamento de Farmacología Molecular y Médica en UCLA. Salem, Wang y Billet hicieron contribuciones iguales ala investigación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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