La terapia dirigida a onalespib ha demostrado efectividad en estudios preclínicos de glioblastoma por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y el Instituto de Investigación Richard J. Solove OSUCCC - James.
Onalespib está diseñado para inhibir una molécula llamada HSP90. La molécula ayuda a las moléculas de proteínas recién hechas a plegarse en su forma funcional final. Una gran cantidad de proteínas receptoras y de respuesta al daño del ADN requieren HSP90 para lograr su conformación funcional. En las células cancerosas,HSP90 se puede expresar hasta 10 veces más que en las células normales.
Este estudio mostró que onalespib bloqueó la actividad de HSP90 y, por lo tanto, redujo la expresión de proteínas de supervivencia celular como AKT y receptor del factor de crecimiento endotelial en varias líneas celulares de glioma y en células madre de glioma obtenidas de tumores de pacientes. Esto, a su vez, redujo lasupervivencia, proliferación, invasión y migración de las células.
En modelos animales de glioblastoma GBM, el agente cruzó la barrera hematoencefálica y mostró efectividad como agente único, y luego una mayor efectividad en combinación con temozolomida, mejorando la supervivencia en ambos casos.
Los hallazgos se publican en la revista Investigación clínica del cáncer .
"Nuestros estudios muestran que el onalespib puede romper eficientemente la barrera hematoencefálica y alcanzar las células tumorales mejor que otros inhibidores de HSP90", dice el investigador principal Vinay Puduvalli, MD, profesor y director de la División de Neuro-Oncología en el estado de Ohio y uninvestigador clínico en el OSUCCC - James.
"Al inhibir HSP90, el onalespib interrumpe varias vías de señalización clave que impulsan la proliferación, metástasis y supervivencia de las células de glioblastoma. Estos hallazgos sugieren que este agente, en combinación con la temozolomida quimioterapéutica, podría ser una nueva terapia emocionante para GBM. Basado en elComo resultado de este estudio, hemos generado un ensayo clínico que determinará si el onalespib en combinación con la terapia estándar es seguro y efectivo en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado ", dice.
El glioblastoma es la forma más común y mortal de cáncer cerebral. Se espera diagnosticar más de 12,000 casos nuevos en 2017, con una supervivencia general promedio de 16-18 meses. La enfermedad sigue siendo incurable, en gran parte porque la GBM es difícil de extirpar quirúrgicamente,porque la barrera hematoencefálica impide que la mayoría de la quimioterapia llegue a estos tumores y porque estos tumores tienden a ser resistentes a la radiación.
Los hallazgos clave del estudio incluyen :
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Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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