Las células cancerosas pueden adaptarse y desarrollar resistencia a los medicamentos de quimioterapia, lo que dificulta la erradicación de los tumores. Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Brigham and Women's Hospital sugiere que una combinación de tres medicamentos, incluida una nueva clase de glucosa-6-fosfato deshidrogenasainhibidores, podrían superar la resistencia a la terapia cruzada. Los resultados del estudio se publican hoy en señalización científica .
"Recientemente hemos comenzado a desentrañar todas las complejidades del fracaso de la quimioterapia", dijo Aaron Goldman, PhD, instructor de Medicina en la División de Bioingeniería de Brigham. "Los medicamentos en sí mismos son parte del problema en términos de dónde viene la resistenciade. La resistencia no es solo intrínseca a las células. "
Los investigadores utilizaron modelos computacionales, experimentos in vitro, modelos animales in vivo y explantes clínicos, modelos ex vivo de tumores humanos para investigar los procesos metabólicos subyacentes a la tolerancia a los fármacos de quimioterapia.
De acuerdo con el Efecto Warburg, un paradigma ampliamente aceptado para la resistencia a los medicamentos, los investigadores observaron que las células cancerosas absorbían glucosa adicional, poniendo las vías glucolíticas a toda marcha. Pero contrariamente al Efecto Warburg, los investigadores vieron un aumento enactividad mitocondrial, lo que indica altos niveles de consumo de oxígeno celular.
Utilizando modelos matemáticos, Goldman y su equipo descubrieron que una combinación de tres fármacos administrada en una progresión sensible al tiempo sensibilizaba a las células cancerosas. Aparte de esta nueva clase de fármacos, también se podrían utilizar combinaciones de fármacos clínicamente disponibles para combatir la resistencia,Dijo Goldman.
Los investigadores reconocen que aún no tienen una comprensión clara de la plasticidad de las células cancerosas que permite que las células adquieran nuevos fenotipos metabólicos y se vuelvan resistentes a los fármacos. En el futuro, los investigadores esperan utilizar modelos matemáticos y aprendizaje automático para desarrollarregímenes farmacológicos para informar nuevas terapias contra el cáncer.
"Estamos modelando matemáticamente los marcos biológicos que nos permitirán predecir las secuencias de los medicamentos", dijo Goldman. "No solo estamos juntando los medicamentos, estamos desarrollando combinaciones que abordan la resistencia de manera racional".
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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