Desesperados por los nutrientes, los tumores pancreáticos de rápido crecimiento recurren a un "combustible" de barrido a través de una ruta de suministro alternativa, llamada macropinocitosis. Los científicos tienen la esperanza de que el bloqueo de este proceso, a menudo descrito como "ingestión celular", podría conducir a fármacos que matan los tumores. Primero, sin embargo, se necesita información fundamental, como las señales moleculares invisibles que impulsan el proceso.
Ahora, los científicos de Sanford Burnham Prebys han identificado una vía de señalización que regula la macropinocitosis, la señal nutricional que desencadena el proceso y las diferencias metabólicas clave entre los tumores, revelando nuevas direcciones para el desarrollo de fármacos y el tratamiento del paciente. Los hallazgos se publicaron en célula de desarrollo .
"Para encontrar el talón de Aquiles metabólico del cáncer de páncreas, necesitamos una comprensión más profunda de cómo estos tumores obtienen nutrientes", dice Cosimo Commisso, Ph.D., autor principal del artículo y profesor asistente en el NCI de Sanford Burnham Prebys-designado Cancer Center. "Nuestro estudio revela que, al igual que las personas, el metabolismo del cáncer de páncreas es diverso. Algunos tumores de páncreas pueden" marcar "o" reducir "la macropinocitosis según la disponibilidad de glutamina, un aminoácido que desempeña un papel claveen el metabolismo de las células de crecimiento rápido. Otros tumores tienen niveles naturalmente altos de macropinocitosis 'siempre activa'. También identificamos los reguladores moleculares de este proceso, que en última instancia pueden conducir a tratamientos personalizados ".
El cáncer de páncreas es mortal. Menos del 10 por ciento de las personas con cáncer siguen vivas cinco años después. Se espera que más de 56.000 estadounidenses reciban un diagnóstico en 2019, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, una cifra que sigue aumentando. NuevoLos estudios han relacionado el servicio militar con un mayor riesgo de cáncer de páncreas, quizás debido a la exposición a herbicidas como el Agente Naranja.
En el estudio, Commisso y su equipo analizaron líneas celulares derivadas de personas con adenocarcinoma ductal pancreático PDAC, el tipo más común de cáncer de páncreas, y utilizaron un modelo de ratón de cáncer de páncreas humano. En aproximadamente la mitad de las célulaslíneas, la eliminación de glutamina provocó que la macropinocitosis "se acelerara". Las líneas celulares restantes mantuvieron niveles más altos de lo normal de macropinocitosis independientemente de la presencia o ausencia de glutamina. En las células ubicadas dentro de los tumores, donde la glutamina es escasa, la actividad de macropinocitosis aumentó.demostraron que dos vías de señalización del cáncer bien conocidas, EGFR y Pak, impulsaron la macropinocitosis sensible a la glutamina, lo que proporcionó nuevos conocimientos sobre el desarrollo de fármacos.
"Además del cáncer de páncreas, la macropinocitosis prevalece en otros tipos de cáncer, incluidos los tumores de pulmón, próstata, vejiga y mama", dice Commisso. "Tengo la esperanza de que los conocimientos que obtenemos de nuestro estudio sobre el cáncer de páncreas se apliquen atipos de tumores adicionales ".
A continuación, Commisso y su equipo explorarán cómo las células tumorales pancreáticas hambrientas detectan los niveles de glutamina, similar a cómo un automóvil mide los niveles de gasolina a través de un sensor de nivel de combustible. Si este mecanismo de detección de glutamina se pudiera encontrar e inhibir, un tumor pancreáticola capacidad de activar la macropinocitosis se bloquearía y moriría de hambre.
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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