El adenocarcinoma ductal pancreático PDAC es la cuarta causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en el mundo. Sobre todo quimiorresistente, PDAC hasta ahora no tiene un tratamiento efectivo. Comprender el tejido conectivo, llamado estroma, que rodea, nutre e incluso protege PDACtumores, es clave para desarrollar terapias efectivas.
"Los pacientes con PDAC son diagnosticados realmente tarde, por lo que no sabemos que están enfermos hasta las etapas finales", dijo Ela Elyada, becaria postdoctoral en el laboratorio del Dr. David Tuveson en el Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL ".No podemos diagnosticar a los pacientes lo suficientemente temprano porque no tenemos herramientas y no responden a las drogas. Una barrera para las drogas son los fibroblastos en el estroma ".
PDAC se caracteriza por la abundancia de células del estroma no malignas, y los fibroblastos son uno de los tipos más comunes de células del estroma. "Tenemos muchos fibroblastos en el cáncer de páncreas, a diferencia de otros tipos de cáncer que son principalmente células cancerosas", ElyadaEstos fibroblastos asociados con el cáncer CAF pueden ayudar a las células cancerosas a proliferar, sobrevivir y evadir la detección por parte del sistema inmune.
El papel insidioso que parecen desempeñar los CAF en la protección de las células cancerosas las etiqueta como malas, pero la destrucción completa de los CAF en ratones también empeoró sus cánceres. Elyada quería investigar la naturaleza de los CAF: ¿son buenos o malos? Para resolver el caso, ella, El profesor asociado Paul Robson, del Laboratorio Jackson, y sus colegas utilizaron la secuenciación de ARN de células individuales para clasificar los fibroblastos en tres subpoblaciones distintas, identificando funciones y características específicas únicas para cada uno. Esto incluye dos tipos de CAF previamente identificados, CAF miofibroblásticos myCAFs y CAF inflamatorias iCAFs, y también un nuevo tipo de CAF llamado CAF presentadores de antígenos apCAFs. Los apCAFs estaban presentes tanto en ratones como en PDAC humanos. Sus hallazgos se publicaron en la revista Descubrimiento del cáncer .
Si bien los apCAF recientemente identificados tenían las propiedades de un fibroblastos, Elyada y su equipo descubrieron que eran diferentes de las otras subpoblaciones de fibroblastos. Expresaron genes MHC de clase II, que generalmente solo se expresan en células inmunes especializadas. Células con MHCLas moléculas de clase II en la superficie pueden presentar antígenos, o péptidos extraños de virus y bacterias, para ayudar a las células T. Al detectar el antígeno, las células T activan y reclutan células T citotóxicas y otros elementos inmunes para atacar y eliminar al invasor.Pero los APCAF presentes en los tumores pancreáticos carecen de otros componentes que activen las células T. Elyada y su equipo plantean la hipótesis de que esto puede dar lugar a células T activadas de forma incompleta que no pueden eliminar adecuadamente las células cancerosas.
"Mostramos que los apCAF tienen capacidades específicas de interactuar con las células T de una manera que otros CAF no tienen", dijo Elyada. El equipo de investigación ahora quiere saber cómo interactúan los apCAF con las células T y el sistema inmune"Si podemos demostrar que los apCAF inhiben de alguna manera la actividad de las células T, podemos encontrar terapias que se dirijan específicamente a ese tipo de CAF", propuso Elyada. "También podemos combinarlo con otras terapias inmunes complementarias parahacerlos más efectivos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Original escrito por Charlotte Hu. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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