Una proteína conocida como arginina metiltransferasa 1 PRMT1 puede ser un objetivo terapéutico potencial para el adenocarcinoma ductal pancreático PDAC, el tipo más común de cáncer pancreático y uno de los más mortales con menos del 10 por ciento, cinco añostasa de supervivencia. PRMT1 está involucrado en una serie de procesos genéticos que incluyen la transcripción génica, la reparación del ADN y la señalización.
"Nuestro estudio identificó y validó por primera vez una arginina metiltransferasa como una nueva vulnerabilidad genética en PDAC", dijo Giulio Draetta, MD, Ph.D., profesor de Medicina Genómica y director del Instituto de Ciencias Aplicadas del Cáncer IACS en el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas. "Estos hallazgos sugieren un papel importante para PRMT1 en el desarrollo de PDAC e iluminan el camino hacia el desarrollo de terapias para pacientes que necesitan soluciones innovadoras".
Los resultados del estudio se informarán el 3 de abril en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer en Washington, DC
Varios regímenes de tratamiento no han logrado mejorar la supervivencia del paciente con PDAC, lo que genera la necesidad crítica de encontrar objetivos farmacológicos esenciales para el mantenimiento del tumor. El equipo de Draetta desarrolló una plataforma in vivo llamada Letalidad in vivo basada en el paciente para optimizar el tratamiento PILOT, una tecnología que permiteidentificación sistémica de vulnerabilidades tumorales en tumores derivados de pacientes. A través de PILOT, descubrieron nuevos controladores epigenéticos en PDAC, incluido PRMT1 en tumores que albergan mutaciones de KRAS en el fondo de p53. KRAS y p53 son genes a menudo asociados con el cáncer.
"A través de esta evaluación de los reguladores epigenéticos, identificamos PRMT1 como un 'éxito' de alto puntaje en estos tumores derivados de pacientes", dijo Virginia Giuliani, Ph.D., investigadora científica principal, IACS. "Esta dependencia novedosa fue posteriormente validadaen múltiples modelos de páncreas derivados del paciente "
El equipo confirmó que la "destrucción" genética de PRMT1 perjudicaba significativamente el crecimiento celular PDAC in vitro mediante el uso de herramientas de edición genética, incluyendo CRISPR y ARN de horquilla pequeña shRNA. Esto se correlacionó con una reducción global en la metilación de arginina, que controla múltiples célulasprocesos, incluida la replicación del ADN y la reparación del ADN.
"También confirmamos un papel en el mantenimiento del tumor PDAC como la inhibición de PRMT1 en modelos de ratones derivados del paciente inhibió significativamente el crecimiento tumoral y la supervivencia extendida", dijo Giuliani. "Estos datos sugieren que la inhibición de moléculas pequeñas de PRMT1 podría ser una estrategia terapéutica impactanteen cáncer de páncreas "
Los equipos de MD Anderson y Center for Co-Clinical Trials están utilizando la plataforma PILOT para investigar nuevas vulnerabilidades en los subtipos de tumores con el objetivo de identificar objetivos para el desarrollo terapéutico. PRMT1 es una de varias dependencias epigenéticas que se han identificado con este enfoque.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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