Hasta ahora, los investigadores han asumido que el crecimiento de tumores sólidos se origina a partir de células madre cancerosas caracterizadas por marcadores de superficie específicos, que se desarrollan en un orden jerárquico fijo. En consecuencia, dichas células madre cancerosas son responsables de la progresión tumoral y producen tipos específicos decélulas cancerosas más diferenciadas cuyos destinos están predeterminados.
En un proyecto interdisciplinario conjunto dirigido por el Instituto de Salud de Luxemburgo LIH, los investigadores ahora muestran que las células cancerosas de los glioblastomas tumores cerebrales sólidos notablemente agresivos manifiestan plasticidad del desarrollo y sus características fenotípicas están menos restringidas de lo que se cree.Las células, incluida su progenie, pueden adaptarse a las condiciones ambientales y sufrir transformaciones reversibles en varios tipos de células, alterando así sus estructuras superficiales. Los resultados implican que los enfoques terapéuticos novedosos, que se dirigen a estructuras superficiales específicas de las células madre cancerosas, serán limitadasutilidad. El equipo de investigación ha publicado sus hallazgos en Comunicaciones de la naturaleza en abril de 2019.
Los glioblastomas son los tumores cerebrales malignos más comunes. Debido a su rápido crecimiento, el pronóstico para los afectados suele ser desalentador. Muchos pacientes tienen esperanzas de nuevos enfoques terapéuticos, que utilizan anticuerpos unidos a fármacos dirigidos contra marcadores específicos presentes en la superficiede una subpoblación de células de glioblastoma inmaduras. Estos conjugados anticuerpo-fármaco se unen a la superficie, luego se internalizan y destruyen las células madre cancerosas.
Transiciones de estado de celda notables
Sin embargo, los resultados ahora se publican en la revista Comunicaciones de la naturaleza sugiera que este enfoque puede estar mal orientado: 'Expusimos las células cancerosas en el laboratorio a ciertos factores de estrés, como el tratamiento con medicamentos o la deficiencia de oxígeno', explica la Dra. Anna Golebiewska, Investigadora Principal Junior del Laboratorio de Neuro-Oncología NORLUX en el Departamento de LIHof Oncology y co-primer autor del estudio. 'Pudimos demostrar que las células de glioblastoma reaccionan de manera flexible a tales factores de estrés y simplemente se transforman en cualquier momento en tipos de células con un conjunto diferente de marcadores de superficie'. Esta plasticidad permite que las célulaspara adaptarse a su microambiente y alcanzar una heterogeneidad favorable específica del entorno que les permita mantenerse y crecer, y probablemente también escapar de los ataques terapéuticos.
El equipo de científicos de Luxemburgo, Noruega y Alemania, dirigido por la profesora Simone P. Niclou en LIH, propone que las células neoplásicas de otros tipos de tumores también pueden estar menos restringidas por principios jerárquicos definidos, pero más bien pueden adaptar sus características a lacondiciones ambientales predominantes. "El mismo fenómeno se ha observado en el cáncer de mama y de piel", dice el Dr. Golebiewska. "Esta observación predice que las terapias contra el cáncer dirigidas específicamente contra los marcadores de células madre del cáncer pueden no tener éxito en los pacientes".
Los nuevos hallazgos podrían ayudar a optimizar los tratamientos estándar futuros. En experimentos de laboratorio, los investigadores pudieron demostrar que los factores ambientales, como la falta de oxígeno en combinación con señales del microambiente del tumor, pueden inducir a las células cancerosas a modificar sus características. EstoEl microambiente, el entorno inmediato del cáncer, comprende células y moléculas que influyen en el crecimiento del tumor. 'Una vez que entendemos exactamente qué causa la plasticidad de las células tumorales, podemos diseñar terapias de combinación que se dirijan a las señales subyacentes a la plasticidad y, por lo tanto, mejoren laimpacto ', subraya el Dr. Golebiewska.
Colaboración y financiación
El estudio es un trabajo de colaboración entre el Laboratorio de Neuro-Oncología NORLUX y otras unidades y plataformas de investigación en LIH. Los investigadores de LIH también trabajaron en estrecha colaboración con sus socios nacionales a largo plazo con los que están estrechamente conectados a través de programas de investigación transversal: el Centro de Biomedicina de Sistemas de Luxemburgo de la Universidad de Luxemburgo y el Departamento de Neurocirugía del Centre Hospitalier de Luxembourg. Además, el proyecto se llevó a cabo con socios internacionales de la Technische Universität Dresden, Alemania, la Universidad de Heidelberg, Alemania yla Universidad de Bergen, Noruega. Esta empresa conjunta de diferentes investigadores y actores clínicos da una dimensión verdaderamente interdisciplinaria al estudio.
El estudio es una parte importante de la tesis doctoral de la Dra.Anne Dirkse, coautora principal de la publicación, que recibió el apoyo de una beca de doctorado AFR # 5778172 - PhD2013-1 / BM del Fondo Nacional de Investigación de LuxemburgoFNR y una beca de formación de la Fondation du Pélican de Mie et Pierre Hippert-Faber Fondation de Luxembourg. Además, el trabajo fue financiado por la LIH, Sächsisches Staatsministerium für Wissenschaft und Kunst SMWK, Deutsche Krebshilfe y DeutscheForschungsgemeinschaft DFG.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto de Salud de Luxemburgo . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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